[发明专利]地骨皮乙素在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及地骨皮乙素在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及地骨皮乙素在制备PD‑1/PD‑L1轴抑制剂中的应用，属于生物医药领域。本发明提供一种抑制PD‑1/PD‑L1结合的抑制剂，其有效成分包括地骨皮乙素。本发明首次提供了中药小分子药地骨皮乙素作为PD‑1/PD‑L1轴抑制剂，通过抑制PD‑1/PD‑L1的结合，发挥免疫细胞，尤其是T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，进而实现抗肿瘤的作用，为肿瘤的预防和/或治疗提供新的药物选择。

技术领域

本发明涉及地骨皮乙素在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及地骨皮乙素在制备PD-1/PD-L1轴抑制剂中的应用，属于生物医药领域。

背景技术

恶性肿瘤是我国居民的第一大死亡原因。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗等治疗手段对于延长肿瘤病人生活期、提高肿瘤病人生活质量做出了重要贡献，但是这些治疗方法的应答率较低、伴随的副作用依然显著，治疗效果仍存在很大的提高空间。在肿瘤病灶微环境中，肿瘤等细胞表面的PD-L1能通过与免疫细胞表面的PD-1结合，使得免疫细胞失活，从而帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视。PD-1/PD-L1轴抑制剂可通过阻断PD-1通路，重新激活免疫细胞(尤其是T细胞)对肿瘤细胞的识别和杀伤。近期，PD-1/PD-L1轴抑制剂在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌，以及一些高突变的恶性肿瘤的治疗中取得了喜人效果，一些已转移的肿瘤病人甚至达到了临床治愈的状态。目前，五种PD-1/PD-L1轴抑制性单抗已完成三期临床并通过美国FDA认证，另外还有二十余种PD-1/PD-L1轴抑制性单抗正在临床研究中。与单抗相比，小分子PD-L1抑制剂具有在肿瘤内穿透能力强、免疫原性弱、价格低、可以口服等优点，目前还没有PD-L1小分子抑制剂能被用于临床实验，也没有中药PD-L1小分子抑制剂的报道。

地骨皮(Cortex Lycii)为茄科植物枸杞(Lyciumchinese Mill.)或宁夏枸杞(Lycium barbarum L.)的干燥根皮，又称“杞根”“地节”“地骨”“地辅”等，主产于山西、河北、浙江、江苏、宁夏等地。地骨皮味甘淡，性寒，入肺、肾二经，具有清热、凉血的功效，因此被广泛应用于治疗潮热盗汗、肺热咳喘、上膈吐血、消渴、恶疮等病症，现代药理学研究表明其具有降血压、降血糖、调血脂、解热、抗菌及抗病毒等活性。地骨皮乙素是一种从地骨皮中分离出的生物碱类物质，具有降压及抗脓毒症的药理活性作用。目前还未见地骨皮乙素用于制备抗肿瘤药物的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了地骨皮乙素作为PD-1/PD-L1轴抑制剂的用途，通过抑制PD-1/PD-L1的结合，发挥免疫细胞，尤其是T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，进而实现抗肿瘤的作用，因此可将其应用于制备抗肿瘤药物中，也可应用于PD-1/PD-L1轴抑制剂中。

本发明的另一目的是提供一种抑制PD-1/PD-L1结合的抑制剂，其有效成分包括地骨皮乙素。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：地骨皮乙素在制备抗肿瘤药物中的应用。

另外，本发明还提供地骨皮乙素在制备PD-1/PD-L1轴抑制剂中的应用。

另外，本发明还提供一种抑制PD-1/PD-L1结合的抑制剂，所述抑制剂的有效成分包括地骨皮乙素。

优选地，所述地骨皮乙素在所述抑制剂中的重量百分含量为10％～95％。

优选地，所述地骨皮乙素在所述抑制剂中的重量百分含量为50％～90％。

优选地，所述抑制剂还包括药学上可接受的辅料。

优选地，所述辅料选自淀粉、滑石粉、轻质液体石蜡、玉米淀粉、甘露醇、丙二醇、注射用水、微晶纤维素、糊精、对羟基苯甲酸甲酯、蔗糖、乙二醇-400中的至少一种。

优选地，所述抑制剂的剂型包括但不限于片剂、胶囊、注射剂、颗粒剂、口服液、软胶囊。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：