[发明专利]含有抗病毒活性二氢喹唑啉衍生物的药物制剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含下列物质，即：

a){8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸或其盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，其中在二氢喹唑啉环的4位处的碳优选具有(S)构型，

b)羟丙基-β-环糊精，和

c)水，

其中所述药物组合物具有生理上可接受的pH且为适合于静脉给药的形式。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其还包含至少一种缓冲剂，其优选地选自磷酸盐缓冲剂、氨丁三醇缓冲剂和柠檬酸盐缓冲剂。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其还包含至少一种糖，其优选地选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、山梨糖醇和甘露糖醇。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的药物组合物，其特征在于{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸或其盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，以对应于每ml制剂1至100mg、优选地2至50mg、更优选地2至25mg、特别是5至20mg纯活性化合物的量存在，并且在二氢喹唑啉环的4位处的碳具有(S)构型。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的药物组合物，其特征在于所述羟丙基-β-环糊精以相对于{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸含量的1至5当量、优选地2至5当量、更优选地2.5至4.5当量的量存在。

6.根据权利要求1至4中的任一项所述的药物组合物，其特征在于相对于{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸的含量，所述制剂含有1至10当量、优选地2至7当量、尤其是2.5至5当量的羟丙基-β-环糊精，以及0至2.0当量、优选地0.5至1.5当量、尤其是0.75至0.9当量的NaOH。

7.根据权利要求1至4中的任一项或权利要求6所述的药物组合物，其特征在于100ml所述组合物包含下列物质：

a)0.5–2.5g、优选地1.0–2.0g{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸或其盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，其中在二氢喹唑啉环的4位处的碳具有(S)构型，

b)10.0–30.0g、优选地12.5g–22.5g的羟丙基-β-环糊精，

c)0.0-350mg、优选地75-225mg、尤其是100-125mg的NaOH，和

d)水，

其中所述制剂具有7.5至8.5范围内的pH。

8.一种固体药物组合物，其通过对根据权利要求1至7中的任一项所述的药物制剂进行冷冻干燥来生产。

9.一种用于生产根据权利要求1至5中的任一项所述的药物组合物的方法，所述方法使用下列步骤，即：

A)将羟丙基-β-环糊精溶解在水中，

B)向在步骤A)中获得的溶液加入{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸或其盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，

C)如果需要，加入至少一种糖和/或至少一种缓冲剂，

D)将pH调节到所需值以获得药物组合物，和

E)将在步骤D)中获得的溶液无菌过滤并装填到适合的容器中，

F)如果需要，通过加热对在步骤E)中获得的溶液进行最后灭菌。