[发明专利]一种食管癌分子标志物及其应用

说明书

本发明属于癌症的免疫检测技术领域，尤其涉及一种食管癌分子标志物及其应用。本发明利用组织芯片发现PARK2基因在食管癌患者癌组织和癌旁正常组织中存在差异表达，PARK2在食管癌组织的表达与癌旁组织相比显著降低，并且PARK2的表达与食管癌肿瘤分期负相关，另外，通过比对TCGA数据库交叉验证了以上差异表达。PARK2是RING‑BETWEEN‑RING(RBR)家族的一种E3泛素连接酶，本发明首次发现了PARK2基因表达与食管癌相关，通过检测受试者食管组织中PARK2的表达，可以判断受试者是否患有食管癌、或者判断受试者是否存在患有食管癌的风险。

技术领域

本发明属于癌症的免疫检测技术领域，尤其涉及一种食管癌分子标志物及其应用。

背景技术

中国是世界上食管癌发病率、死亡率最高的国家之一。包括河南、河北、山西等省部分地区的太行山脉一带是我国传统的食管癌高发区域。然而与食管癌流行病学严峻形势相对应的是食管癌早期诊断的缺乏，大部分患者在就诊时已处于食管癌中晚期阶段，尽管目前有多种治疗手段上的改进，然而患者5年生存率总体仍然徘徊在15％左右，尤其对于晚期食管癌的效果不甚理想。食管癌的早期发现和治疗，是提高患者的生存率的有效手段。因此，寻找一种早期诊断食管癌的方法对食管癌的控制和干预具有重要意义。

公布号为CN105734159A中国发明专利申请中公开了一种食管鳞癌的分子标记物，其中指出CCKBR基因的检测引物可以作为食管鳞癌的诊断产品，但是其仅是利用少数临床食管标本的QPCR数据说明食管鳞癌患者体内CCKBR呈低表达，而并未使用TCGA大样本数据库进行交叉验证，并且缺乏蛋白水平的验证，目前尚缺乏准确有效的食管癌分子标志物。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种食管癌分子标志物及其应用。

本发明是这样实现的，一种食管癌分子标志物，所述分子标志物包括PARK2基因和/或PARK2基因的表达产物。

进一步，所述PARK2基因的编码序列为SEQ ID NO.1所示的DNA序列；或与SEQ IDNO.1限定的DNA序列杂交且编码相同功能蛋白质的DNA序列；或与限定的两类DNA序列具有70％以上同源性，且编码相同功能蛋白质的DNA分子。

进一步，所述PARK2基因的表达产物包括PARK2mRNA和/或PARK2蛋白。

进一步，所述PARK2蛋白包括PARK2蛋白和/或PARK2蛋白的功能等同物。

进一步，所述PARK2蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示的序列；或将SEQ IDNO.2所示的氨基酸序列经过若干个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加，或由SEQ IDNO.2所示的氨基酸序列衍生的，且与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。

如权利要求1-5任一所述的一种食管癌分子标志物在制备食管癌检测相关RT-PCR试剂盒或实时定量PCR试剂盒或原位杂交试剂盒或免疫检测试剂盒或基因芯片或蛋白芯片或治疗食管癌的药物中的应用。

进一步，所述RT-PCR试剂盒或实时定量PCR试剂盒或原位杂交试剂盒或高通量测序平台检测的检测产品为PARK2基因mRNA水平表达的产品。

进一步，所述RT-PCR试剂盒或实时定量PCR试剂盒包括特异扩增PARK2基因的引物，所述特异扩增PARK2基因的引物序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

进一步，所述原位杂交试剂盒包括与PARK2基因核酸序列杂交的探针；所述基因芯片包括与PARK2基因的核酸序列杂交的探针；所述蛋白芯片包括与PARK2蛋白特异性结合的抗体。