[发明专利]CircPPM1F介导巨噬细胞炎症反应及其在制备T1DM药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种环状RNA的新用途，具体为circPPM1F在制备I型糖尿病药物中的应用。本发明提供了circPPM1F在制备I型糖尿病药物中的应用。本发明还提供了以circPPM1F为基础的检测试剂盒。本发明的circPPM1F正向调节巨噬细胞LPS‑TLR4通路的激活，诱导炎症因子表达，进而损伤胰岛细胞功能。进一步表明，circPPM1F可以作为T1DM预防及治疗的一个新靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种环状RNA的新用途，具体为circPPM1F在制备I型糖尿病药物中的应用。

背景技术

1型糖尿病(type 1diabetes mellitus，T1DM)又称胰岛素依赖性糖尿病，是由T细胞介导的自身免疫系统对胰岛β细胞进行特异性损伤而引起的一种器官特异性的自身免疫疾病[1]。T1DM多发生于青少年时期，临床症状较严重，且近年来该病的发病率呈逐年上升趋势，严重危害患者的生活质量及身心健康。T1DM的致病机理非常复杂，胰岛β细胞自身抗原，机体免疫系统的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及由这些免疫细胞所分泌的细胞因子和炎症因子等在T1DM的发病过程中起到了非常重要的作用[2-4]。

在T1DM的发病过程中，巨噬细胞是最早浸润胰岛的细胞之一，提示巨噬细胞在T1DM发病过程中发挥着重要作用。巨噬细胞作为一类功能多样性的免疫细胞，其功能依赖于激活状态，其中由LPS和IFN-γ等激活的M1型巨噬细胞可增强炎症反应、促进T1DM的发生[5]，而与免疫调节和修复相关的M2型巨噬细胞则控制炎症，减轻自身免疫反应，调节T1DM的病理过程。Calderon等研究证明，在非肥胖糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠体内，采用氯磷酸盐脂质体清除M1型巨噬细胞，可减轻胰岛炎并控制疾病进程[6]。同时研究发现，在炎细胞浸润的胰岛中，巨噬细胞以M1型为主，其产生的细胞因子包括IL-1β、TNF-α和IFN-γ等，IL-1β和TNF-α联合IFN-γ可诱导胰岛β细胞凋亡[7]。此外，M1型巨噬细胞也可通过诱导Th1/Th17亚群失衡或分泌炎性细胞因子改变细胞因子微环境，从而参与包括T1DM在内的多种自身免疫病的发生[8]。因此研究巨噬细胞激活的调控机制，对于探究T1DM的发病机制、诊疗和预防措施都有着十分重要的意义。

与本发明有关的参考文献：

1.Jahromi,M.M.and G.S.Eisenbarth,Cellular and molecular pathogenesisof type 1A diabetes.Cell Mol Life Sci,2007.64(7-8):p.865-72.

2.Noorchashm,H.,et al.,B-cells are required for the initiation ofinsulitis and sialitis in nonobese diabetic mice.Diabetes,1997.46(6):p.941-6.

3.Rabinovitch,A.,An update on cytokines in the pathogenesis ofinsulin-dependent diabetes mellitus.Diabetes Metab Rev,1998.14(2):p.129-51.

4.Wong,F.S.,et al.,CD8T cell clones from young nonobese diabetic(NOD)islets can transfer rapid onset of diabetes in NOD mice in the absence of CD4cells.J Exp Med,1996.183(1):p.67-76.