[发明专利]一种不透射线的聚乙烯醇微球

说明书

本发明涉及一种不透射线聚乙烯醇微球及其制备方法，所述不透射线聚乙烯醇微球由聚乙烯醇水凝胶珠、2,3,5‑三碘苯甲醛和有机酸等制备而成。本发明制备的不透射线聚乙烯醇微球具有合成时间短，吸收药物速率快等特点。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种不透射线的微球。

背景技术

经导管动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization，TAE)是一种在影像设备引导下，将栓塞剂通过导管注入待栓塞血管以达到预期治疗目的的技术，也被称为栓塞疗法。经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是结合了化疗与栓塞的治疗方法，传统的TACE是先将化疗药物局部灌注后再以空白栓塞剂栓塞的介入治疗。TACE是中晚期肝癌的主要治疗方式之一，可有效延长患者生存期，改善患者生活质量，是目前公认的肝癌非手术治疗的首选方法。

载化疗药物的微球是近年来TACE研究的热点，微球栓塞剂由于不易发生聚集堵塞微导管以及容易实现末端血管栓塞等优点而被广泛研究和应用；载药栓塞微球在栓塞的同时局部给予化疗药物，与传统的化疗药物灌注相比，可明显提高栓塞局部的药物浓度，维持更长的治疗时间，降低全身药物浓度及产生的毒副作用，提高栓塞治疗的疗效。

将显像剂掺入药物源本身(即不透射线的微球体)可以导致栓塞剂以及药物的更准确的空间定位，解决悬浮微球体的液体造影剂的可视化不可能准确地反映靶组织内的微球体和药物末端位置的问题。研究表明，微球负载碘油后，获得不透射线的微粒，能够在TACE期间用常规的程序内荧光透视和计算机断层扫描(CT)成像。另外，含有氧化铁的IOE颗粒，在动脉内注射时通过专用MR成像可检测到的肝癌动物模型。

目前同类不透射线微球存在制备过程时间较长，获得的微球吸收药物速率有限的问题。另外，现有技术中不透射线微球的原料制备方法单一，反应产物收率不高，杂质较多，不易纯化，为后续不透射线微球的制备带来诸多不便。

发明内容

本发明旨在解决以往同类微球制备反应时间长，吸收药物速率慢的问题，具体提供一种不透射线微球及其制备方法，该不透射线微球拥有快速吸收药物的优异性能。

本发明的上述目的是通过如下的技术手段来实现的。

本发明一方面提供一种用于制备不透射线微球的2,3,5-三碘苯甲醛的制备方法，其包括以下步骤：

(i)合成2,3,5-三碘苯甲醇

在N₂保护下，将BH₃·THF溶液加入含2,3,5-三碘苯甲酸的THF溶液中；充分反应后滴加无水乙醇猝灭剩余的BH₃·THF，再滴加去离子水水解；再除去无机盐，得到2,3,5-三碘苯甲醇。

(ii)合成2,3,5-三碘苯甲醛

将吡啶氯铬酸盐和干硅藻土加入无水二氯甲烷中，再加入含2,3,5-三碘苯甲醇的无水二氯甲烷溶液。悬浮液在遮光条件下充分反应，过滤，纯化，得到2,3,5-三碘苯甲醛。

优选的，上述反应步骤(i)中BH₃·THF和2,3,5-三碘苯甲酸的摩尔比为5:1-1:1，更优选的摩尔比为2:1。

优选的，上述反应步骤(i)中反应时间为12-24小时，更优选的反应时间为20小时。

优选的，上述反应步骤(i)中反应温度为20-30℃，更优选的反应温度为25℃。

优选的，上述反应步骤(ii)中吡啶氯铬酸盐和2,3,5-三碘苯甲醇的摩尔比为4:1-1:1，更优选的摩尔比为2.6:1。

本发明进一步提供一种不透射线微球制备方法，其包括以下步骤：