[发明专利]中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途

说明书

本发明涉及中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，属于医药领域。本发明一方面提供了中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，以及在制备清除凋亡肝细胞的药物中的用途。另一方面，本发明还提供了自身免疫性肝炎的辅助诊断试剂盒。本发明的应用能够为临床上诊断和治疗自身免疫肝炎提供新的选择，有助于缓解自身免疫肝炎对患者造成的病痛，具有重要的社会效益和经济效益。

技术领域

本发明涉及中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

细胞凋亡是细胞程序性死亡过程，清除老化或受损细胞以维持内部组织稳态。在成年人体内，每天有数千亿个细胞凋亡。这些细胞必须迅速有效处理，使细胞质不外泄或不引起炎症反应。清除凋亡细胞缺陷往往与多种炎症反应及自身免疫疾病相关。普遍认为，凋亡细胞是由专业的吞噬细胞(如巨噬细胞、成熟的树突状细胞)或邻近非专业的吞噬细胞(如上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞)清除。尽管在组织学切片中，凋亡细胞的形态容易被区分，但由于吞噬细胞的高效清除作用，凋亡细胞在正常的人组织切片中很少被观察到。因此，在稳定状态下负责清除凋亡细胞的吞噬细胞种类尚未明确，且不知其是否具有组织特异性。

中性粒细胞约占人类白细胞的50％-70％，是血液中占比例最高的白细胞，是机体对抗感染和组织损伤的第一道防线。中性粒细胞是一类终末分化且短寿命的细胞，它们起着负责杀死细菌和抵抗感染的炎性细胞的作用，并不被认为在清除凋亡细胞中发挥主要作用。外周血中性粒细胞募集至感染部位，并在感染部位释放有毒介质(例如，活性氧和蛋白酶)，能够杀死细菌，但是对组织也有一定的毒害作用。为了预防炎症，凋亡细胞释放“禁止”信号，例如乳铁蛋白，这一信号会阻止中性粒细胞募集至凋亡部位。

自体免疫性疾病(Autoimmune disease，缩写为AID)，是人体内的异常的免疫反应攻击了正常细胞。目前已知至少有80种自体免疫性疾病影响人类健康。自身免疫性肝炎是由自身免疫反应介导的慢性肝脏炎症疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。因此，对自身免疫肝炎的早期诊断及治疗方案是现在亟待解决的重要问题。

迄今，尚未有关于中性粒细胞吞噬凋亡肝细胞的报道，更未见将中性粒细胞用于治疗自身免疫性肝炎的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途。

本发明提供了中性粒细胞在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途。

本发明提供了中性粒细胞在制备清除凋亡肝细胞的药物中的用途。

进一步地，所述的药物是以中性粒细胞为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为静脉注射剂。

进一步地，所述的中性粒细胞为骨髓中性粒细胞和/或外周血中性粒细胞。

本发明提供了自身免疫性肝炎的辅助诊断试剂盒：含有检测凋亡肝细胞中中性粒细胞数量的试剂。

本发明提供了以下试剂在制备自身免疫性肝炎的辅助诊断试剂盒中的用途：所述的试剂是检测凋亡肝细胞中中性粒细胞数量的试剂。

本发明提供了自身免疫性肝炎的辅助诊断试剂盒：含有中性粒细胞标记物、凋亡肝细胞标记物、细胞膜标记物和细胞核标记物。

进一步地，所述的辅助诊断试剂盒含有中性粒细胞弹性蛋白酶抗体、TUNEL染色剂、E-cadherin抗体和DAPI。