[发明专利]基于蛋白质纳米颗粒的免疫激动剂及其应用

权利要求书

1.一种蛋白质纳米颗粒用于调控巨噬细胞功能表型的转换应用；

所述蛋白质纳米颗粒由蛋白质单体自组装形成，所述蛋白质单体包括由金属硫蛋白、连接肽、谷胱甘肽硫转移酶以从氨基端到羧基端的顺序依次连接组成的融合蛋白，所述连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控巨噬细胞的功能表型转换是指抑制巨噬细胞向M₂表型极化，和/或促进巨噬细胞向M₁表型极化。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞。

4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述蛋白质纳米颗粒通过上调细胞内活性氧的产生调控巨噬细胞功能表型的转换；

可选地，所述蛋白质纳米颗粒通过促进TBK1、IRF3以及STAT1的磷酸化调控巨噬细胞的功能表型转换。

5.一种蛋白质纳米颗粒用于制备药物的应用，所述药物用于调控巨噬细胞的功能表型转换；所述蛋白质纳米颗粒由蛋白质单体自组装形成，所述蛋白质单体包括由金属硫蛋白、连接肽、谷胱甘肽硫转移酶以从氨基端到羧基端的顺序依次连接组成的融合蛋白，所述连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物还用于选自下组的一个或多个用途：

(i)提高M₁表型巨噬细胞的比例；

(ii)激活机体的免疫反应；

(iii)调节肿瘤组织免疫微环境；

(iv)治疗由活化的巨噬细胞介导的疾病；

(v)成像或诊断由活化的巨噬细胞介导的疾病。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述由活化的巨噬细胞介导的疾病包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、肿瘤、骨质疏松、糖尿病、克隆氏病、银屑病、骨髓炎、多发性硬化、动脉粥样硬化、肝纤维化、结节病、系统性硬化、器官移植排斥和慢性炎症。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述成像或诊断由活化的巨噬细胞介导的疾病的药物包括，所述蛋白质纳米颗粒和成像剂制备得到的偶联物。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述成像剂为放射性核素或核磁共振成像造影剂。

10.一种免疫激动剂，其特征在于，由蛋白质纳米颗粒制备得到；

所述蛋白质纳米颗粒由蛋白质单体自组装形成，所述蛋白质单体包括由金属硫蛋白、连接肽、谷胱甘肽硫转移酶以从氨基端到羧基端的顺序依次连接组成的融合蛋白，所述连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；

可选的，所述免疫激动剂还包括医学上可接受的佐剂。