[发明专利]一种多肽、其制备方法、其应用以及用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂

说明书

本发明公开了一种多肽、其制备方法、其应用以及用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂，涉及抗抑郁药物技术领域，该多肽与SEQ ID No.1或SEQ ID No.2具有至少90％的一致性。而本申请提供的多肽能够解决现有技术抗抑郁但不稳定的缺点，通过特异性检索DRN区5‑HT浓度，降低负反馈抑制而增加皮层、海马等部位5‑HT释放发挥抗抑郁疗效，从而避免SSRIs依赖于5‑HTR1A自身受体脱敏带来的延迟起效、有效率低、易复发、严重患者无效甚至导致自杀的诸多缺陷。

技术领域

本发明涉及抗抑郁药物技术领域，具体而言，涉及一种多肽、其制备方法、其应用以及用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂。

背景技术

随着人类社会的发展和不断加快的生活节奏，随着多种应激因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，抑郁患者的人数越来越呈上升趋势，一般认为内源性抑郁是遗传决定的生物化学失调，它使人们不能应付紧张压力。

抑郁症已经危及全球约3亿人口生命健康。自第一个三环类抗抑郁药丙咪嗪发现以来，相继开发了5-羟色胺(5-HT)特异性再摄取抑制剂(SSRIs)、去甲肾上腺素(NE)特异性再摄取抑制剂、5-HT和NE双重再摄取抑制剂。

尽管如此，它们的疗效/靶点并没有质的飞跃，且具有广泛、严重的副作用：起效缓慢、只有50％病人得到较好缓解、易复发、严重患者无效、甚至有诱发自杀倾向。

目前，抗抑郁新药研发进入“瓶颈”期，主要由于缺乏优质的新靶点。因此，亟需研发全新抗抑郁靶点及药物。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用、多肽、编码该多肽的核酸分子、多肽在制备用于抗抑郁药物中的应用、多肽的制备方法、抗抑郁药物以及用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供了用于抑制nNOS与SERT偶联的抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。

第二方面，本发明实施例提供了一种多肽，所述多肽多肽选自如下中的一种：

1)具有抑制nNOS与SERT偶联作用的多肽；

2)序列为SEQ ID No.1或SEQ ID No.2的多肽；

3)与SEQ ID No.1或SEQ ID No.2具有至少85％的同源性且具有抑制nNOS与SERT偶联作用的多肽。

具体地，多肽的序列为YGRKKRRQRRRTPTEIPCGDIRMNAV(SEQ ID No.1)；

或，多肽的序列为YGRKKRRQRRRTPTEIPCGDIRLNAV(SEQ ID No.2)。

具体地，位于脑干的中缝核是脑内5-HT主要来源。其中，中缝背核 (Dorsal raphenuclei,DRN)内5-HT能神经元投射到皮层和边缘系统，对调节抑郁心境起到主要作用。在众多5-HT受体中，5-HT1AR与抑郁、焦虑关系密切。5-HT1AR主要分为突触前受体(也称为5-HT1A自身受体，主要位于DRN)和突触后受体(主要位于皮层、海马等)。

DRN区5-HT/5-HT1A自身受体通路与皮层、海马等部位5-HT/突触后 5-HT1AR通路的作用完全相反。在生理情况下，DRN区5-HT能神经元somatodendritic 5-HT1A自身受体激活减少5-HT能神经元放电频率，导致负责释放递质到皮层、海马等部位的terminal突触前膜释放5-HT减少。