[发明专利]一种基于新型免疫检查点HHLA2/TMIGD2治疗恶性肿瘤的方法

说明书

本发明涉及一种基于新型免疫检查点HHLA2/TMIGD2治疗恶性肿瘤的方法，其特征在于通过采用不同的干预措施来影响HHLA2/TMIGD2的表达、功能和相互作用以达到治疗恶性肿瘤的目的。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种基于新型免疫检查点HHLA2/TMIGD2治疗恶性肿瘤的方法。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重要杀手，其发病率和死亡率呈现逐年增高的趋势。目前针对恶性肿瘤的治疗方式主要包括手术治疗、放射治疗、物理治疗、化学治疗和免疫治疗等。肿瘤免疫治疗是指通过重新启动并维持肿瘤-免疫的正常应答，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制和治疗恶性肿瘤的一种方式；主要方法包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、免疫细胞治疗和小分子抑制剂。针对以程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1为代表的免疫检查点的治疗方法已受到越来越多的关注。

HHLA2同PD-L1一样，是B7家族的一员；而TMIGD2同PD-1一样，是CD28家族中的一员。HHLA2在单核细胞中恒定表达，在B细胞中诱导表达，但在T细胞中不表达。另有研究报道，HHLA2可以在包括肾脏、胃肠道、乳腺、胆囊和胚胎滋养层细胞在内的多种正常组织中表达，也可以在包括乳腺、肾脏、卵巢、肝脏和膀胱在内的多种组织来源的肿瘤中表达。TMIGD2作为目前发现的HHLA2的唯一配体，在幼稚T细胞、NK细胞和记忆T细胞中表达，但在免疫调节T细胞和B细胞中不表达。此外，TMIGD2还在内皮细胞和上皮细胞中表达。HHLA2和TMIGD2相互作用，在T细胞免疫活化中发挥共刺激或共抑制作用。

有鉴于此，特提出此项发明。

发明内容

本发明提供了一种基于新型免疫检查点HHLA2/TMIGD2治疗恶性肿瘤的方法；针对HHLA2/TMIGD2的干预方式包括但不仅局限于以下几种：

1：应用siRNA/shRNA/CRISPR-Cas9敲减生物体内HHLA2/TMIGD2的表达；

2：应用特异性的抗体阻断或促进HHLA2/TMIGD2的相互作用；

3：应用小分子药物抑制或促进HHLA2/TMIGD2的表达、功能或相互作用；

4：应用质粒/慢病毒/CRISPR-Cas9促进生物体内HHLA2/TMIGD2的表达；

5：针对HHLA2/TMIGD2的干预措施与其他肿瘤治疗方式相结合，以达到更好的肿瘤治疗效果。

HHLA2/TMIGD2在生物体内相互作用，发挥多种功能，包括但不局限于调节T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞的功能；诱导T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞向肿瘤组织内浸润；诱导T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞的分化发育；调控细胞增殖、迁移、侵袭、周期、凋亡、焦亡、自噬和EMT。

HHLA2和TMIGD2在不依赖对方的前提下，可能仍有一定的生物学功能，包括但不局限于调节T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞的功能；诱导T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞向肿瘤组织内浸润；调控细胞增殖、迁移、侵袭、周期、凋亡、焦亡、自噬和EMT。

HHLA2和TMIGD2还可与生物体内的其他分子相互作用，发挥一定的生物学功能，包括但不局限于调节T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞的功能；诱导T细胞、NK细胞、B细胞和APC细胞向肿瘤组织内浸润；调控细胞增殖、迁移、侵袭、周期、凋亡、焦亡、自噬和EMT。

附图说明

图1为本发明实例的前列腺癌裸鼠皮下荷瘤模型中HHLA2可以诱导CD3+T细胞向肿瘤组织浸润。

具体实施方式