[发明专利]紫草素防治热射病的用途

说明书

本发明提供了一种紫草素防治热射病的用途。属于天然产物的新用途，涉及紫草素的新用途，尤其是在制备热射病防治药物中的用途。本发明中热射病防治采用的紫草素浓度范围为1～25mg/kg，剂型可为注射剂、颗粒剂和口服液。研究发现紫草素可显著减缓高温引起的受试者体温、心率和呼吸频率的快速升高；显著降低热射病导致的血清炎症因子水平，改善凝血功能，具有多器官功能保护作用，提高机体的抗应激和抗氧化能力，从而延长热射病的潜伏期，降低热射病的发病率，达到防治热射病的作用。其作用抑制炎症因子的释放，改善氧化应激能力，最终达到治疗热射病的作用。

技术领域

本发明涉及紫草素的新用途，尤其是紫草素在制备热射病防治药物中的用途。

背景技术

热射病(Heat Stroke)为重症中暑，是因高温引起的人体体温调节功能失调，体内热量 过度积蓄，引起的一类致死性疾病，以高热(核心温度＞41℃)，无汗，意识障碍、抽搐、惊 厥等为主要临床表现，并常伴有全身炎症反应综合征(SIRS)、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能障碍综合征(MODS)，如不及时治疗，病死率高达50-70％。研究表明，热射 病的发病机制涉及热细胞毒性、凝血障碍、继发于肠道损伤的全身炎症反应综合征(SIRS) 和多器官损伤之间的复杂相互作用。高温导致血液重新分布，皮肤和肌肉血流量增加，内脏和肠道灌注减少，缺血/缺氧促进了亚硝化和氧化应激，破坏肠壁完整性，导致肠道紧密连接 出现渗漏，大量肠源性内毒素渗入循环，引起系统性炎症级联反应，导致凝血系统功能障碍， 最终进展为多器官衰竭甚至死亡。因此抑制炎症反应、改善血液循环，可能是治疗热射病的 关键。

西医在热射病的急诊急救方面具有一定优势，目前快速降温是最有效的疗法，然而单纯 的降低体温并不能阻止炎症反应、凝血异常和多器官功能损伤的进程，因此同时应给与抗炎、 纠正凝血-抗凝血平衡紊乱以及多器官支持治疗。近年来有研究显示血液净化、血液置换一定 程度上提高了患者的存活率，死亡率依然居高不下，且患者预后较差，30％幸存者仍会留下 永久性的神经系统与外周功能障碍，因此急需寻找新的预防和治疗策略。

中医在热射病的防治方面积攒了丰富的临床理论与经验，尤其在阻止疾病进程和预防多 器官损伤方面具有独特优势。热射病属于中医暑热、暑厥、暑风范畴，归为热症，其病机为 暑热之邪侵入人体，伤津耗气，心阳不能外泄导致气血两燔，出现高热、神昏等症状。根据 “寒者热之，热者寒之”，推知其正治法则，当从寒凉清热为上；又因暑易入血，恐耗血动 血，直须凉血散血，故热射病的治疗应从清热凉血入手。紫草为紫草科(Boraginaceae)植物 新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst.或内蒙紫草Arnebiaguttata Bunge的干燥根，性寒， 味甘、咸，入心、肝经，具有清热凉血、活性解毒之功效，主治血热毒盛，为清热凉血常用 药。紫草的“凉血”功效认识由来已久，《本草纲目》记载紫草长于凉血活血，血热毒盛宜 用之。紫草素及其衍生物为紫草的主要活性成分，现代药理学研究表明，其具有抗炎、抗病 毒、抗氧化、抗肿瘤、抗血小板、保肝、镇痛、镇静、抑制生长及凋亡作用、调节免疫等作 用，临床常用于治疗各种皮肤炎症、感染性疾病以及烧烫伤等。

已有研究报道，紫草素可以诱导热休克蛋白(HSPs)的产生，HSPs可以赋予细胞耐热 性以抵抗高温，从而保护肠上皮细胞，延缓或防止内毒素进入循环，避免系统性炎症反应的 发生，并能使失活的蛋白重新折叠恢复活性，提高细胞的抗应激能力。亦有研究报道，紫草 素可以抑制炎症反应和氧化应激，对心、肝、肾缺血再灌注损伤和急性肺损伤具有保护作用。 在现有技术中，紫草素的医药领域用途主要集中在抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等方面。 CN1579378公开了紫草素在制备治疗肿瘤疾病药物中的用途，CN201410017157.5公开了一种 紫草素用于制备抗病毒药物的医药用途，CN200510087038.8公开了用于制备治疗前列腺炎的 药物的用途，无关于防治热射病相关的研究报道。

表1现有热射病的治疗方法

发明内容