[发明专利]一类四环三萜酸衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种四环三萜酸衍生物，结构如下所示：R₃为氢、烷基、环烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基；R₄为氢、烷基、环烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基；R₅为氢、烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基。本发明还公开了所述四环三萜酸衍生物在制备抗HCV病毒药物中的应用。本发明的四环三萜酸衍生物，具有更好的抗HCV活性，大大的提高了此类化合物抗HCV的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种四环三萜酸衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

现有技术表明五味子有保肝、治疗肝炎的作用，已有文献报道五味子中甘五酸(SA)和安五酸(Anwuweizic acid，AA)对HCV病毒抑制活性最好。SA和AA的结构如下：

初步作用机制研究结果表明，SA与现有的DAAs类药物作用靶点不同，它作用于HCV感染早期，即干扰HCV与细胞受体的结合，阻止HCV入侵细胞过程，从而将HCV“拒之门外”，属于病毒入侵抑制剂。

因此，在SA抑制HCV入侵细胞作用机制的研究基础上，以SA为先导物，可以对其进行结构改造，丰富化合物结构类型，以期寻找活性更好的具有阻滞HCV病毒入侵的先导化合物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种四环三萜酸衍生物。

本发明的第二个目的是提供一种所述四环三萜酸衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述四环三萜酸衍生物在制备抗HCV病毒药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

以五味子中的SA为原料对羰基或羧基进行结构修饰得到系列衍生物，然后测定抗HCV活性。

具体设计如下：

1、羰基修饰：

将SA羰基结构合成肟类衍生物，通过引入含氮杂原子；

将SA羰基还原为羟基。

2、双键修饰：

将SA双键还原，改变其刚性结构，增加其侧链柔性。

3、羧基修饰：

将SA的26位羧基进行酯化、酰胺化合成一系列衍生物。

本发明的第一个方面提供了一种四环三萜酸衍生物，结构如下所示：

R₃为氢、烷基、环烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基；

R₄为氢、烷基、环烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基；

R₅为氢、烷基、杂环基、取代或未取代芳基或杂芳基。

较优选的，所述四环三萜酸衍生物中：

R₃为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、

R₄为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、

R₅为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基。

最优选的，所述四环三萜酸衍生物为以下结构中的一种：