[发明专利]一种结直肠癌标记物组合及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种标记物组合及其在制备结直肠癌诊断试剂中的应用和一种结直肠肿瘤的诊断试剂/试剂盒。本发明将血清中的标记物PON1和CEA进行组合，发现其与结直肠癌具有极高的关联度，其灵敏度可以达到92.5～95％，特异性甚至高达100％；对于早期结直肠癌的诊断也具有较高的灵敏度和特异性，其灵敏度可以达到92.3％～94.9％，特异性也可以达到100％，这在临床上是非常难得的，可用于结直肠癌的早期发现，为患者争取时间，尽早开始治疗，提高患者的生存率。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种结直肠癌标记物组合及其应用和一种结直肠肿瘤的诊断试剂/试剂盒。

背景技术

全球癌症统计数据预测2018年新发癌症病例1810万，死亡病例960万。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中均居第3位，且发病率仍在上升。研究显示对有结直肠癌危险因素的个体进行筛查可以早期诊断癌症，降低死亡率，甚至可以通过发现和切除腺瘤来降低结直肠癌的发病率。美国早在20世纪80年代就开始推广结直肠癌的早期筛查，目前美国结直肠癌患者的5年生存率达到了90％，这说明了开展结直肠癌筛查对于降低发病率和死亡率具有重要的影响。

中国对于结直肠癌的筛查采用二步筛查法，即先初筛确定高危人群，再对高危人群进行诊断性筛查。目前常用于高危人群的筛检方法有粪便潜血检测(FOBT)、病史症状高危因素问卷等，但这些方法的灵敏度较低。结肠镜检查依然是诊断结直肠癌的金标准，优点在于准确、可取活检进行病理学检查。但其存在一系列的缺点，如检查过程中需要注入气体，会使肠内压力增大，易引起穿孔。再次，病人在检查过程中费力，费时，有一定的痛苦。并且检查费用高，较难大规模推广。而粪便潜血等方法不够灵敏和特异，粪便基因检测甲基化的方法价格较高尚未普及，CRC患者确诊时大多已经处于晚期，生存率较低。

目前有多种报道标志物的联合使用对癌症进行筛查，例如Wang等报道标志物组织多肽特异性抗原(Tissue Polypeptide Specific Antigen,TPS)联合CEA，CA199，CA125和CA153来诊断转移性乳腺癌，TPS单独预测的灵敏度为50.0％，联合后灵敏度依然未达到80.0％(W.Wang et al.,The diagnostic value of serum tumor markers CEA,CA199,CA125,CA153,and TPS in metastatic breast cancer.Clinica chimica acta；international journal of clinical chemistry 470,51-55(2017)。另外，Zhang等报道循环CD14+CD204+M2样-单核细胞和血浆透明质酸(hyaluronan,HA)联合CEA、CA153来诊断乳腺癌，M2样-单核细胞单独预测乳腺癌的灵敏度为71.6％，联合后灵敏度为81.5％没有显著提高(B.Zhang et al.,Combination of plasma HA and circulating M2-likemonocytes may serve as a diagnostic marker for breast cancer.Journal ofCancer；8,3522-30(2017)。再例如，Fu等报道血小板分布宽度、纤维蛋白原联合CA153来诊断乳腺癌，联合后虽然特异性从67.4提高到82.9％，但灵敏度从94.5％下降到82.5％(S.Fuet al.,Cancer antigen 15-3,platelet distribution width,and fibrinogen incombination to distinguish breast cancer from benign breast disease in non-conclusive mammography patients.Oncotarget；8,67829-36(2017)。Kuo等报道标志物phospholipid scramblase 1(PLSCR1)联合CEA来诊断结直肠癌，联合后灵敏度从80％提高到85％，没有显著提升(Y.Kuo et al.,Identification of phospholipid scramblase1as a biomarker and determination of its prognostic value for colorectalcancer.Molecular medicine；17,41-47(2011)。