[发明专利]ICOS抗体、基因、载体、宿主细胞和ICOS拮抗剂

说明书

本发明涉及抗体技术领域，特别涉及ICOS抗体、基因、载体、宿主细胞和ICOS拮抗剂。该ICOS抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；ICOS抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。本发明的ICOS抗体可特异性的与细胞表面hICOS相结合，可作为ICOS信号传导的拮抗剂，因此该抗体可用于治疗ICOS相关性疾病，如癌症。

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，特别涉及ICOS抗体、基因、载体、宿主细胞和ICOS拮抗剂。

背景技术

T细胞活化除了需要TCR-CD3提供的第一信号，还需要由抗原提呈细胞或者靶细胞表面的共刺激分子与T细胞表面的相应的协同刺激分子受体相互作用而产生的第二信号。ICOS是CD28家族的第三个成员，属于免疫球蛋白超家族，仅表达于活化的T细胞，故称为诱导共刺激分子(Hutloff A.et al.Nature,1999,397:263-266.)。其配体ICOSL(又称为B7H2，GL50)是B7家族成员，与B7-1/B7-2有较高的同源性(Ling V.et al.J.Immunol,2000,164:1653-1657.)，主要表达于B细胞、单核细胞、APC和内皮细胞表面。研究表明，ICOS具有正向刺激T细胞作用，可以促进T细胞活化和增殖，IFNγ、TNFα、IL2、IL4、IL13等细胞因子分泌，促进T细胞功能的发挥(Hutloff A.et al.Nature,1999,397:263-266.DongC.etal.2001,409:97-101.)，促进B细胞分化发育和抗体分泌(Dong C,et al.J.Immunol,2001,166:3659-3662.)等。

越来越多证据表明，抗ICOS抗体在与免疫检查点抑制剂CTLA4阻断剂联合用药，在小鼠肿瘤模型和临床治疗中可以取得良好的抗肿瘤效果。在缺乏ICOS或ICOSL的小鼠黑色素瘤肿瘤模型中，抗CTLA4抗体的抗肿瘤能力减弱(FuT,et al.Cancer Res.2011,71(16):5445-54.)，而在正常小鼠中，ICOS信号活化加强了黑素瘤中抗CTLA4的抗肿瘤能力(Fan X,et al.J Exp Med.2014,211(4):715-25.)。在临床试验中，观测到在使用Ipilimumab(抗CTLA4单抗)治疗后，在晚期黑色素瘤和膀胱癌等病人中，CD4T细胞的ICOS表达上调，且分泌大部分肿瘤特异性IFNγ的CD4T细胞为ICOS阳性，ICOS阳性的CD4T持续升高与病人的生存率相关(Fan X,et al.J Exp Med.2014,211(4):715-725.Liakou CI,et al.Proc NatlAcad SciUSA.2008,105(39):14987-92.)。另一个抗体CTLA4抗体Tremelimumab在乳腺癌病人的临床试验表明，ICOS阳性的CD4T细胞与预后相关，ICOS是CTLA4阻断后的免疫活化信号(Vonderheide RH,et al.Clin Cancer Res.2010,16(13):3485-94.)。ICOS信号传导的拮抗剂因此将可用于治疗ICOS相关性疾病，如癌症。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了ICOS抗体、基因、载体、宿主细胞和ICOS拮抗剂。该ICOS抗体可特异性的与细胞表面hICOS相结合，可作为ICOS信号传导的拮抗剂。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种ICOS抗体，该ICOS抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；

ICOS抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。