[发明专利]刺楸皂苷A在制备抗白念珠菌药物中的应用及其药物制剂及白念珠菌引起的疾病药物制剂

说明书

本发明公开了刺楸皂苷A在制备抗白念珠菌药物中的应用及其药物制剂及白念珠菌引起的疾病药物制剂。本发明以抑制白念珠菌毒力为切入点，有针对性地评价筛选低毒、不易产生耐药性的刺楸皂苷A对白念珠菌的粘附、菌丝形成及被膜形成的作用。结果显示，刺楸皂苷A对秀丽隐杆线虫生长毒性较小，说明刺楸皂苷A本身毒性较小，不影响人类细胞的生长；刺楸皂苷A能够在低于最小抑菌浓度的亚剂量下，有效降低白念珠菌的粘附能力、酵母‑菌丝形态转换能力、被膜形成能力，具有较好的降低白念珠菌致病毒力的作用，并不主要是依靠杀死白念珠菌而实现发明目的，因此，不易产生耐药性。这在抗真菌药物的研发，尤其抗白念珠菌药物的研发方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及刺楸皂苷A在制备抗白念珠菌药物中的应用及其药物制剂及白念珠菌引起的疾病药物制剂。

背景技术

随着免疫抑制治疗方法的开展，广谱抗菌药物的大量使用，留滞装置的广泛应用，真菌感染的发生率逐年上升，目前已成为临床常见的感染病症之一。念珠菌是临床最常见的条件性致病真菌，能够定植在健康人体的皮肤、黏膜、消化道、生殖道等部位。当机体免疫功能下降、菌群失调时，便可引起人体各个器官的急性或慢性感染。尤其是免疫系统受损或缺陷病人，如ICU病人、艾滋病人、器官移植病人、肿瘤患者等，易造成侵袭性真菌感染，其死亡率高达40％～80％。

白念珠菌是致病力最强的念珠菌之一，也是引起人类念珠菌病的主要病原体，是临床检出率最高的念珠菌，可通过多种毒力因子发挥其致病性。其中，对组织细胞或体内留滞装置表面的粘附、酵母-菌丝的形态转换以及生物被膜的形成是在其感染致病过程中发挥重要作用的毒力因子。尤其是由致病力弱的酵母态转换为高侵袭力的菌丝态，这种形态转换是白念珠菌最重要的致病因素。

目前临床常用的抗真菌药物有多烯类(如两性霉素B)，唑类(如氟康唑、伊曲康唑)，棘白霉素类(如卡泊芬净)以及嘧啶类(如5-氟胞嘧啶)等。但是现有的抗真菌药物多存在易耐药、毒副作用大等缺点，因此，开发新型抗真菌的药物是有效治疗真菌感染的有效手段。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供刺楸皂苷A在制备抗白念珠菌药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种抗白念珠菌的药物制剂和一种预防和/或治疗白念珠菌引起的感染性疾病的药物制剂。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：刺楸皂苷A在制备抗白念珠菌药物中的应用。

所述的刺楸皂苷A(kalopanaxsaponin A)为二糖三萜皂苷，其CAS号为27013-91-8，分子式为C₄₁H₆₆O₁₂，分子量为750，无色针状结晶，熔点265-268℃，其结构式如下所示：

进一步的，所述的抗白念珠菌药物是具有抑制白念珠菌粘附能力、酵母-菌丝形态转换能力、生物被膜形成能力的药物。

优选的，刺楸皂苷A对白念珠菌的有效浓度为4～16μg/mL。

另一方面，本发明还提供一种抗白念珠菌的药物制剂，包括有效量的作为活性成分的刺楸皂苷A和选择性的药学上可接受的载体。

优选的，所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂或注射剂。

本发明还提供一种预防和/或治疗白念珠菌引起的感染性疾病的药物制剂，包括有效量的作为活性成分的刺楸皂苷A和选择性的药学上可接受的载体。

优选的，所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂或注射剂。