[发明专利]虫草素在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了虫草素在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。所述的虫草素可降低小鼠血清中的AST和ALT水平，并降低小鼠血清中的补体C3a水平，通过调控补体系统的异常激活减轻小鼠全肝缺血再灌注损伤，对缺血再灌注引起的肝功能损伤有保护作用，降低缺血再灌注引起的肝细胞肿胀、变性和淤血。所述的虫草素调控补体系统的平衡在保护肝功能和调节生理代谢紊乱中具有重要的作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及虫草素在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物或保健品中的应用。

背景技术

肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)是肝脏手术过程中常见的并发症之一，病理生理过程复杂，包含了器官缺血过程中的损伤及肝脏血流得到再灌注而产生的一系列损伤，是一种重要的临床病理过程。当各种原因导致的肝脏血流中断或不足使肝脏缺血，在恢复血供再灌注后，不仅不能使肝脏功能恢复，反而加重了肝细胞的功能障碍和结构破坏，缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是影响肝切手术及肝移植预后的重要因素之一。由于缺血再灌注的疾病过程极为复杂，影响了基础研究向临床应用的转化。因此，如何有效减轻临床手术中IRI将有助降低手术对肝脏功能的影响，是目前研究热点之一。

探讨HIRI发病机制是寻找有效防治措施的前提。只有深入研究HIRI的病理生理机制及相关信号通路，发现可通过药物处理的重要靶点，直接或间接的增强肝组织或肝细胞对IRI的耐受能力，才能减轻损伤从而提高手术的安全性。IRI是一个复杂的级联事件，目前已有的机制研究包括氧化应激、线粒体膜通透转换孔道、钙超载、HIRI相关炎症因子、核转录因子、肝细胞凋亡、补体激活等，迄今对其发生机制尚无明确认识。其机制主要发生在肝脏缺血性损伤和炎症介导的再灌注损伤两个相互促进相互关联的过程，前者主要是肝脏实质细胞的损伤，后者主要是肝脏间质细胞(Kupfer细胞(KCs)、白细胞、树突状细胞等)的损伤以及局部微循环的紊乱。在缺血期，血窦内皮细胞水肿，产生多种有害物质如氧自由基并激活KCs等炎症细胞。激活的KCs进一步促进氧化反应，释放大量的促炎因子。这些促炎因子在移植后可引起血管周围中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润。因此，IRI病理生理过程主要是由肝脏固有免疫细胞识别受体介导的炎症反应过程。先天免疫系统，如补体、细胞因子、趋化因子、中性粒细胞和巨噬细胞均参与了HIRI。HIRI的损伤机制有诸多因素参与，既相互制约又相互促进。

补体的过度激活会直接或间接地导致机体自身损伤，许多实验研究证明，补体异常激活是HIRI的重要病理特征之一，因此，采取有效的干预措施减轻补体激活程度，可减轻肝细胞的损伤，是防治HIRI的一个重要策略。补体体系统(complement system)是人和脊椎动物血清及体液中的一组具有酶活性的蛋白质，是机体内重要的效应与效应放大系统，可参与机体的特异性和非特异性免疫机制，同时介导炎性反应，导致组织细胞损伤。Marshall等发现，小鼠全肝缺血30分钟，再灌注24小时后，肝组织中的补体C3a、C5a、攻膜复合体(MAC)蛋白显著增加(Marshall KM,He S,Zhi Z,Atkinson C,Tomlinson S.Dissectingthe complement pathway in hepatic injury and regeneration with a novelprotective strategy[J].J Exp Med,2014,211(9):1793-1805)。当补体系统被激活，会形成一系列的级联放大反应。