[发明专利]一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA及其在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用

说明书

本发明提供一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA及其在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用。涉及生物基因技术领域。所述与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA为lnc‑OPHN1‑5，lnc‑OPHN1‑5，可通过降低ARmRNA翻译和AR蛋白质合成来增加前列腺癌(PCa)对恩杂鲁胺(Enz)的敏感性。本发明克服了现有技术的不足，并且通过lnc‑OPHN1‑5在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用为治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)提供一种新的医学思路和策略，提升患者的存活周期。

技术领域

本发明涉及生物基因技术领域，具体涉及一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA及其在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用。

背景技术

前列腺癌(PCa)是西方国家男性最常见的癌症。虽然最近开发的恩杂鲁胺雄激素剥夺疗法(ADT)可以延长患者的生存期4.8个月 2-4，但大多数患者仍发展为ADT抵抗。ADT抵抗的一个重要分子机制为AR蛋白的持续激活，研究这种AR异常激活的新生物学机制有助于改善去势抵抗性PCa(CRPC)患者的治疗。

研究表明，在CRPC发展过程中，常见AR基因突变，基因组扩增和基因缺失，最终导致AR持续激活和活性增强。最新研究表明，位于线性序列上更远位置的增强子可能通过染色质环化激活AR转录，推动转移性CRPC的进展。同时，AR基因座周围染色质的改变也可能改变lncRNAs等驻留基因的表达。

LncRNA是长度大于200nt但几乎没有编码蛋白质的能力的RNA 转录物。近年来，大量lncRNA得到注释，并且其在生物学过程中的调节作用开始被揭示。LncRNAs可能与染色质修饰蛋白相关，如调节染色质状态的多梳抑制复合体(PRC2)。此外，越来越多的证据表明lncRNAs可通过翻译后机制决定细胞过程，还可通过与RNA结合蛋白(RBPs)相互作用影响mRNA翻译，从而影响靶基因编码的蛋白水平和生物学功能。基于这些调节机制，lncRNA在人类癌症发展中发挥关键作用。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA及其在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用，通过 lnc-OPHN1-5减少AR mRNA翻译，降低AR蛋白水平和转录活性，从而影响Enz敏感性，更好地抑制CRPC进展。

为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：

一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA，所述与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA为lnc-OPHN1-5。

所述lnc-OPHN1-5为位于X染色体上AR基因3'端1MB处。

lnc-OPHN1-5在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用，所述 lnc-OPHN1-5通过影响AR蛋白表达和蛋白活性来影响前列腺癌对恩杂鲁胺的敏感性。

优选的，通过小分子sh-hnRNPA1靶向 lnc-OPHN1-5/AR/hnRNPA1复合物降低雄激素受体AR mRNA翻译和 AR蛋白质合成，增加恩杂鲁胺敏感性。

优选的，通过增加lnc-OPHN1-5抑制hnRNPA1-AR mRNA相互作用，来减少AR mRNA翻译，减少AR蛋白，增加恩杂鲁胺敏感性。

优选的，通过敲除hnRNPA1阻断sh-lnc-OPHN1-5增加相关的 AR蛋白表达，以重新敏化恩杂鲁胺治疗。

本发明提供一种与恩杂鲁胺治疗敏感性相关的lncRNA及其在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用，与现有技术相比优点在于：

本发明提供了一种新的lncRNA lnc-OPHN1-5，其可通过降低AR mRNA翻译和蛋白质合成来影响恩杂鲁胺敏感性，并且通过 lnc-OPHN1-5在恩杂鲁胺治疗前列腺癌中的应用为治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)提供一种新的医学思路和策略，提升患者的存活周期。