[发明专利]一种负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体包括X-PEG-MAL、磷脂Y、胆固醇B及敏感肽段Z；

其中X为疏水段，X选自DSPE，DPPE，DMPE，DOPE；MAL为马来酰亚胺基团；

Y为磷脂，选自蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂及大豆磷脂及各类合成磷脂DPPD，DOPS，DEPE，DMPE，DSPE，DPPE，DOPE，DOPG，EPG，POPG，DPPG，DSPG，DMPG，DPPA，DEPC，DOPC，DMPC，POPC，DSPC，DPPC；

抗肺纤维化药物选自吡非尼酮、尼达尼布中的一种或几种；

免疫调节剂选自可的松、强的松、环孢菌素、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白、OKT3、环磷酰胺、他克莫司、雷帕霉素、氨甲蝶呤、霉酚酸脂中的一种或几种；

敏感肽段Z为修饰有MMP-2的敏感肽段DPZ。

2.一种负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂，其特征在于：为权利要求1所述的纳米制剂载体负载有抗肺纤维化药物M和免疫调节剂N，包括DPZ/MN。

3.根据权利要求2所述的负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂，其特征在于：所述抗肺纤维化药物M为尼达尼布，免疫调节剂N为秋水仙碱。

4.根据权利要求2所述的负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂，其特征在于：DPZ/MN的制备方法：

步骤（1）首先将疏水性抗肺纤维化药物M/免疫调节剂N与X-PEG-MAL、磷脂Y、胆固醇及修饰有MMP-2的敏感肽段DPZ溶于有机溶剂，形成有机相；

步骤（2）将亲水性抗肺纤维化药物M/免疫调节剂N溶于水相，

步骤（3）通过薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米粒；其中脂质体中的MMP-2能够在纤维化微环境实现药物的迅速释放，从而使药物快速起效达到治疗目的。

5.根据权利要求2-4任一项所述的负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂，其特征在于：X-PEG-MAL中，其中X的分子量范围为1000-30000，PEG的分子量范围为200-10000。

6.根据权利要求2-4任一项所述的负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂，其特征在于：所述纳米制剂中，负载抗肺纤维化药物M的载药量在2%-30%，负载免疫调节剂N的载药量在1%-40%，纳米制剂的粒径大小在20 nm-600 nm。

7.权利要求1所述的纳米制剂载体在制备治疗肺纤维化相关疾病药物中的应用。

8.权利要求2-6任一项所述的负载抗肺纤维化药物和免疫调节剂的纳米制剂在制备治疗肺纤维化相关疾病药物中的应用。