[发明专利]二氢沉香呋喃倍半萜及医药用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及从卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Tripterygium wilfordii)中提取分离的四个新的二氢沉香呋喃倍半萜类化合物triptersinone A,triptersinone B,triptersinone C,triptersinone D,它们具有相同的二氢沉香呋喃母核，其结构如下：本发明还涉及该类新化合物及其药物组合物在制备神经保护活性药物中的应用，具体涉及其在制备抗帕金森氏综合症(PD)药物中的应用。本发明制备方法简单，重现性好，制备的化合物纯度高。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及二氢沉香呋喃倍半萜及医药用途，尤其涉及植物雷公藤叶中制备二氢沉香呋喃类新倍半萜的方法及这类化合物在制备抗帕金森病(PD)方面的应用。

背景技术：

雷公藤(Tripterygium wilfordii)，为卫矛科(Celastraceae)，雷公藤亚科，雷公藤属植物。别名为黄藤根、黄药、水莽草、断肠草等，分布于浙江、安徽、江西、湖南、广东、福建、台湾等地。性凉，味苦、辛，有大毒，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。主要用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮，麻风反应、肺结核等。

帕金森病：(Parkinson’s disease，PD)一种常见的神经系统变性疾病，其最主要的病理性改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体多巴胺能神经元含量显著性减少而致病。PD常见于中老年人，流行病学调查显示，PD目前影响全世界1000多万人，我国患病人数达170多万人。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与多巴胺能神经元的变性死亡过程，但已有足够的证据表明氧化应激引起的细胞凋亡增多与多巴胺能神经细胞退行性病变是密切相关的。

过氧化氢(H₂O₂)诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病模型：H₂O₂对多巴胺神经细胞有损害，在黑质铁离子催化下产生有毒的羟基，受损细胞会使多巴胺能神经元置于氧化应激状态，二十多年来广泛诱导实验性PD实验模型的有效药物，极大的促进了PD的研究进展。

发明内容：

本发明提供了四种仅从卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Tripterygium wilfordii)中分离得到的二氢沉香呋喃类新倍半萜的结构如下：

本发明的制备技术方案包括如下步骤：

(1)取干燥的雷公藤叶以75％工业乙醇回流提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统100:0-0:100进行梯度洗脱，共收集到3个馏分A、B、C。

(2)馏分B经聚酰胺柱色谱，以甲醇-水系统100:0-0:100进行梯度洗脱，得两个组分B₁、B₂、B₃。利用凝胶柱色谱将B₂组分以纯甲醇进行洗脱，得三个组分(1-3)。

(3)所得组分2经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统50:1-2:1进行梯度洗脱，得到4个组分2.1-2.4。

(4)利用ODS柱色谱对组分2.2以醇-水系统30:70-90:10进行梯度洗脱，得到了5个组分2.2.1-2.2.5。

(5)所得组分4经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统50:1-2:1进行梯度洗脱，得到4个组分2.2.4.1-2.2.4.4。

(6)利用半制备HPLC对2.2.4.2和2.2.4.3以乙腈-水系统进行洗脱，得到了化合物1-4。

步骤(1)中，所述提取为回流提取，提取3次，每次2～3小时。