[发明专利]苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物及其合成方法与应用

权利要求书

1.苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物，其特征在于，化合物的结构式如式(I)所示：

其中，

当X＝O，Y＝CH₂时，记为A类苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物，

R¹、R²＝H，R³＝2-萘甲酰甲基，

R¹＝CH₃，R²＝H，R³＝2-萘甲酰甲基，

R¹＝H，R²＝CH₃，R³＝2-萘甲酰甲基，4-溴苄基，2-萘甲基，4-甲基苄基，2-溴苄基；

当X＝CH₂，Y＝C═O时，

R¹、R²＝H，R³＝2-萘甲酰甲基，记为B类苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物，

R¹＝CH₃，R²＝H，R³＝2-萘甲酰甲基，

R¹＝H，R²＝CH₃，R³＝2-萘甲酰甲基，2-溴苄基；

当X＝CH₂，Y＝CH₂时，记为C类苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物，

R¹＝H，R²＝CH₃，R³＝2-萘甲酰甲基，2-溴苄基。

2.权利要求1所述苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐类化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)将胡椒酸或二氢苯并呋喃-5-甲酸溶于无水四氢呋喃中得到溶液A，在温度为-10℃～0℃条件下，逐滴滴加氢化锂铝至溶液A中得到反应体系A，将反应体系A匀速升温至室温，在搅拌条件下反应3～5h，再置于冰水浴条件下逐滴滴加冰水淬灭至无气泡产生，加入四氢呋喃溶剂，采用二氯甲烷洗涤滤液，然后再采用饱和食盐水洗涤滤液，相分离，有机相经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂即得胡椒醇或二氢苯并呋喃-5-甲醇；

(2)在温度为-10℃～0℃条件下，将步骤(1)的胡椒醇或二氢苯并呋喃-5-甲醇以及三乙胺加入到二氯甲烷溶剂中，搅拌5～10min，再逐滴滴加甲磺酰氯得到反应体系B，反应体系B搅拌反应0.5～3h，逐滴滴加水淬灭，再加入饱和食盐水，采取二氯甲烷萃取，有机相经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂得到甲磺酸酯；

(3)将步骤(2)甲磺酸酯或原料苯并呋喃-2-酮-5-甲基氯溶于1,4-二氧六环溶剂中，加入苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑，在温度为80～100℃条件下偶联反应12～24h，减压浓缩后，经硅胶柱层析，得到苯并五元氧杂环-苯并咪唑；

(4)将步骤(3)苯并五元氧杂环-苯并咪唑溶于1,4-二氧六环溶剂中，在搅拌条件下加入溴代烷烃并加热回流反应5～12h，冷却至室温，析出固体沉淀，过滤，采用1,4-二氧六环洗涤固体，干燥即得苯并五元氧杂环-苯并咪唑盐。

3.权利要求2所述合成方法，其特征在于：步骤(1)反应体系A中胡椒酸或二氢苯并呋喃-5-甲酸与无水四氢呋喃的质量体积比g:mL为1:(20～40)，胡椒酸或二氢苯并呋喃-5-甲酸与氢化铝锂的摩尔比为1:(2.5～5)。

4.权利要求2所述合成方法，其特征在于：步骤(1)氢化锂铝的滴加速率为1～20g/min,二氯甲烷洗涤滤液3次以上。

5.权利要求2所述合成方法，其特征在于：步骤(2)胡椒醇或二氢苯并呋喃-5-甲醇与三乙胺、甲基磺酰氯的摩尔比为1:(1.2～2):(3～4)，胡椒醇或二氢苯并呋喃-5-甲醇与二氯甲烷溶剂的质量体积比g:mL为1:(20～40)。

6.权利要求2所述合成方法，其特征在于：步骤(3)苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑与甲磺酸酯或原料苯并呋喃-2-酮-5-甲基氯的摩尔比为(3～5):1。