[发明专利]一种含有环孢素的眼用药物组合物、其制备方法及用途

说明书

本发明属于药物和制剂领域，涉及一种含有环孢素的眼用药物组合物、其制备方法及用途。具体地，本发明涉及一种含有环孢素的眼用药物组合物，按照重量百分比计算，其包含：环孢素0.01％－0.5％，油相0.2％－0.9％，表面活性剂0.1％－5.0％。本发明的眼用溶液能够稳定保存24个月，稳定性良好，杂质较低。

技术领域

本发明属于药物和制剂领域，涉及一种含有环孢素的眼用药物组合物、其制备方法及用途。

背景技术

环孢素为白色或类白色粉末，无臭。在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解，在醋酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶。环孢素的分子式为C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂，分子量为1202.63，其结构式如下面的式A所示。

环孢素是一种新型强效免疫抑制剂，特点是高效低毒。它可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，并能选择性地影响免疫系统，实现对免疫系统的抑制。此外环孢素还具有抗炎症、抗感染、抗真菌和抗寄生虫等多种多样的生物生理活性。

环孢素是至今免疫抑制剂中作用最强、副作用最小的药物，它在免疫抑制剂中具有所不能取代的疗效和作用。另外环孢素可增加干眼症患者的泪液分泌，适用于因角膜、结膜炎症而引起的眼干燥症。

目前，市场上环孢素的制剂有很多，但由于环孢素是一个脂溶性极强的药物，所以一般是将其溶解在植物油中制成溶液剂。以油为溶媒的制剂通常存在许多缺点，尤其是对于眼局部使用，让人无法接受。

现有技术“环孢素A眼用微乳的制备及稳定性初步研究”以及专利CN103656617中虽然解决了环孢素制成眼用制剂眼刺激性大，不稳定的问题，但存在一定的杂质，并且使用舒适度有待于提高。

目前，尚需要开发新的环孢素眼用制剂。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，利用微乳剂型的技术，解决了上述问题，将难溶性药物环孢素制成稳定的眼用溶液制剂，溶液剂将更有利于药物的释放与吸收。本发明人还意外地发现，当药物组合物中的油相成分处于较低比例时(例如0.2％－0.9％)，该组合物的杂质有显著下降的趋势，制剂更加稳定；特别是同时满足油相与表面活性剂的重量百分比含量的比例约为1：4时，效果更为明显。

由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种含有环孢素的眼用药物组合物，按照重量百分比计算，其包含：

环孢素 0.01％－0.5％，

油相 0.2％－0.9％，

表面活性剂 0.1％－5.0％，

适量的增稠剂，

适量的渗透压调节剂，以及

适量的水。

在本发明的一些实施方案中，所述的眼用药物组合物，其中，

增稠剂 0.5％－5.0％

渗透压调节剂 0.1％－5.0％。

优选地，所述适量的水是指所述眼用药物组合物的余量为水；

优选地，所述水为注射用水。

在本发明的一些实施方案中，所述环孢素的含量为0.01％－0.1％，例如0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％。