[发明专利]阿霉素联合用药物及其应用

说明书

本发明公开了一种阿霉素联合用药物，包含阿霉素和FEN1蛋白抑制剂，以及药学上可接受的载体。本发明还公开了上述联合用药物用于制备治疗癌症，特别是结肠癌的药物的应用。本发明通过实验证明，将阿霉素与FEN1抑制剂SC13联合使用，可以显着增强Doxorubicin的治疗效果，联合使用后显著抑制结肠癌细胞的增殖，诱导DNA损伤和细胞凋亡；更重要的是，联合使用增强了小鼠模型中的抗肿瘤效果，降低了Doxorubicin的使用剂量及毒副作用。由此可见，阿霉素联合FEN1蛋白抑制剂在结肠癌的预防和治疗中具有药用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术，特别是涉及一种阿霉素联合用药物，以及该联合用药物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

目前，结肠癌在全世界的发病率和死亡率都很高，手术切除仍然是目前结肠癌最有效的手段，化疗是治疗中重要的辅助治疗之一。阿霉素(Doxorubicin，或称Adriamycin)，自发现以来一直是癌症化疗中最成功的药物之一。它是一种蒽环类抗生素，通过诱导DNA损伤促进肿瘤细胞的死亡。Doxorubicin已被证明可插入DNA，使DNA复制和转录过程异常，导致双链DNA断裂(DSB)。但是Doxorubicin对人体具有毒副作用，极大地限制了其在临床治疗中的应用。

DNA片段核酸内切酶1FEN1是一种金属核酸酶，具有结构特异性，与其他的限制性内切酶不同，所识别的底物与序列无关，只识别特定的DNA结构。除了核酸内切酶(FEN)活性外，还有核酸外切酶(EXO)活性和缺口核酸内切酶(GEN)活性，FEN1因为自身的这三种活性，使得它在许多个DNA代谢途径中扮演极其重要角色，比如DNA片段的降解、端粒稳定性的维持，长片段碱基切除修复(LP-BER)以及后随链中引物的去除等等。FEN1通过参与DNA复制和修复，在维持基因组的稳定性和完整性中发挥关键作用。FEN1在多种肿瘤细胞中存在异常的高表达。

Doxorubicin是一种主要的结肠癌抗癌药物，已在临床治疗中使用多年，但由于癌细胞的耐药性，其治疗效果有限。长时间的阿霉素治疗通常会导致癌细胞对治疗的抵抗，并且会产生严重的心脏毒性。在过去的几十年中，研究人员一直在研究如何克服化疗耐受性和耐药性。其他抗肿瘤药物如紫杉醇、喜树碱、顺铂等等，以及放射治疗也同样存在不同程度的副作用。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本申请提供了一种阿霉素联合用药物，以及该联合用药物在制备治疗癌症，特别是结肠癌药物中的应用。

技术方案：本发明所述的一种阿霉素联合用药物，包含阿霉素和FEN1蛋白抑制剂，以及药学上可接受的载体。

优选的，所述FEN1蛋白抑制剂为SC13。SC13的制备方法详见专利201710023851.1。

所述阿霉素联合用药物用于制备治疗癌症的药物的应用也在本申请的保护范围内。

进一步的，所述阿霉素联合用药物优选用于制备治疗结肠癌的药物。

有益效果：本发明通过实验证明，将阿霉素与FEN1抑制剂SC13联合使用，可以显著增强Doxorubicin的治疗效果，联合使用后显著抑制结肠癌细胞的增殖，诱导DNA损伤和细胞凋亡；更重要的是，联合使用增强了小鼠模型中的抗肿瘤效果，降低了Doxorubicin的使用剂量及毒副作用。由此可见，阿霉素联合FEN1蛋白抑制剂在结肠癌的预防和治疗中具有药用前景。

附图说明

图1是FEN1在结肠癌细胞中高表达；