[发明专利]一种巴尼地平关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种巴尼地平关键中间体的制备方法，所述巴尼地平关键中间体为(R)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1)手性羟基酸在路易斯酸催化下与异丙醇反应制备得到中间体1，手性羟基酸为下面通式(Ⅰ)结构：

其中，R选自下面任一组基团：C_1-6烷基、苯基C_0-2烷基；

步骤2)将中间体1与乙酰乙酸化试剂反应制备得到中间体2；

步骤3)将中间体2与间硝基苯甲醛、氨基巴豆酸甲酯在醇性溶剂中直接环合得到中间体3；

步骤4)将中间体3在-80℃～10℃的低温环境中结晶实现手性拆分得到中间体4；

步骤5)将中间体4经氢氧化钠溶液水解后用盐酸酸化，得到产品(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸；

其反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述路易斯酸为浓硫酸、硼酸、三氟化硼乙醚中的任一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述乙酰乙酸化试剂为乙酰乙酸甲酯、双乙烯酮、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮的一种或两种及以上混合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述醇性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的一种或两种及以上混合物。