[发明专利]一种骨伤科中药全粉末制剂及其灭菌方法

说明书

本发明公开了一种骨伤科中药全粉末制剂及其灭菌的新方法。制剂处方包括：鹿茸、牛膝、杜仲、补骨脂、人参、黄芪、白术、当归、白芍、川芎、白芷、姜厚朴、枳壳、煅自然铜、红花、大黄、陈皮、醋乳香、醋没药、延胡索、肉桂、苍术、茯苓、干姜、秦艽、木瓜、桔梗、羌活、独活、防风、硼砂、甘草32味中药饮片。灭菌方法：采用常温间歇乙醇灭菌法。中药全粉末剂型，包括中药散剂、硬胶囊剂、水丸、颗粒剂以及其它在生产过程中药粉混合时需要灭菌的剂型。该灭菌方法具有能显著提高灭菌效果，降低灭菌成本，不破坏药物成分、无辐射残留等突出优点，是一种科学优良的新型中药全粉末灭菌方法。

技术领域

本发明涉及一种骨伤科中药全粉末制剂的灭菌方法，属于药品及其制备方法的技术领域。

背景技术

制药卫生是药品生产管理的一项重要内容，涉及到药品生产的全过程，在药品生产的各个环节，强化制药卫生管理，落实各项制药卫生措施，是确保药品质量的重要手段，也是实施GMP的具体要求。药品不仅要有确切的疗效，还必须使用安全，质量稳定可靠。药品一旦受到微生物的污染，在一定的条件下微生物就会生长繁殖，从而导致药品变质、腐败、疗效降低或失效，甚至可能产生对人体有害的物质，因此，严格的药品卫生标准是判断药品质量优劣的重要指标。

药品微生物灭菌方法以及微生物的限度的制定普遍受到各国的极大重视，20世纪60年代初一些发达国家相继将非规定灭菌药物染菌限度纳入国家标准，成为药品检验的常规检验项目之一。国家食品药品监督管理局(CFDA)颁布了新版GMP，对药物制剂的灭菌操作做了更详细的规定，《中国药典》2015年版也对微生物检测方法进行了修订，提出了更严格的要求。

国内传统的灭菌技术是以干热灭菌、湿热灭菌和环氧乙烷气体灭菌为主，这些方法利用物理、化学因素对微生物的化学成分和新陈代谢产生影响，从而达到灭菌的效果，灭菌效果可靠，操作简便，仪器设备较便宜，在制剂生产中得到了广泛的应用。辐射灭菌法是最近40年来发展起来的一种较新的灭菌技术，可常温灭菌，时间更短，穿透力强，适用于含挥发性成分、热敏性成分完好包装的药品，具有较好的发展前景。然而，上述方法也有不足，有的方法会破坏药物的有效成分，影响疗效；或有辐射残留、溶剂残留等，影响用药安全；或能耗大、时间长，影响经济效益。这些方法存在的缺陷和问题对中药及其制剂的质量影响非常大。

国际上灭菌技术的发展趋于冷灭菌新型灭菌技术的开发，如高压脉冲电场灭菌法，低温等离子体灭菌法以及常温瞬时超高压灭菌法等，相对于传统的高温灭菌法，具有处理时间短、耗能低、升温小、灭菌效率高和不影响药物有效成分等显著优点，尤其表现在对热敏性药品的灭菌中，因此，这些技术以其良好的应用特征被国外学者广泛研究。美国、德国、日本、加拿大等国家都竞相开展新型灭菌技术的研究，但大多还处于实验室研究、小试或中试阶段，尚未广泛应用于工业化生产，未能改变以传统灭菌方法为主导的生产现状。

灭菌操作既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的质量稳定性、治疗作用及用药安全，因此灭菌时必须结合药物的性质、剂型等综合选择有效的灭菌方法，合理地运用灭菌技术。目前，中成药的灭菌尤其是含中药原粉或含有挥发性成分的制剂的灭菌技术仍旧是亟待解决的难题。

发明内容

本发明针对现有中药全粉末制剂灭菌技术的不足，从灭菌原理、应用现状、优点和存在的问题对中药及其制剂中各种灭菌技术进行系统分析，对存在的问题探讨应对策略，并根据制剂药物成分特点和制剂的特性，结合目前国内、国际的中药制剂灭菌技术的经验，研究开发了一种高效率、成本低、灭菌效果显著、不影响药品原有质量的灭菌技术。