[发明专利]AUR在制备治疗结肠癌药物中的应用

说明书

本发明公开了AUR在制备治疗结肠癌药物中的应用。相对于现有技术，本发明提供了AUR治疗结肠癌的新用途，尤其对于耐5‑FU结肠癌具有一定的治疗效果，并且更为显著的是，AUR能够通过上调5‑FU的敏感性，提高5‑FU对耐5‑FU结肠癌的杀伤作用。

技术领域

本发明涉及AUR在制备治疗结肠癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。

背景技术

5-FU是经典抗肿瘤药物，自发现以来一直是实体瘤治疗方案中重要组成部分。由于该药物的广泛应用，导致结肠癌在临床上易于发生针对5-FU的耐药现象。目前确定的调控结肠癌耐5-FU的机制主要有O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA-transferase,MGMT)的甲基化，FAK/AKT/NF-κB生存信号通路激活，但是针对这些调控方式尚无有效的治疗方案，需要更进一步了解结肠癌耐5-FU的机制，并探索新的药物治疗方案。

发明内容

发明目的：为了解决上述技术问题，本发明提供了AUR在制备治疗结肠癌药物中的应用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

AUR在制备治疗结肠癌药物中的应用。

AUR(中文名金诺芬，CAS No.:34031-32-8，化学结构如下所示)，其能够作用于TXNRD将电子转移到TXN，TXN再将电子转移，清除ROS。TXN是一种主要的细胞蛋白二硫还原酶，作为过氧化物酶(peroxiredoxins)中二硫基团的电子供体，过氧化物酶(peroxiredoxins)还可以用于还原H₂O₂和过氧化物的抗氧化分子，以及调节核糖核苷酸还原酶和蛋氨酸亚砜还原酶。硫氧还蛋白系统对还原-氧化(氧化还原)稳态至关重要，并保护DNA免受氧化应激相关的DNA损伤。

AUR化学结构式

优选，AUR在制备治疗耐5-FU结肠癌药物中的应用。

进一步优选，AUR作为唯一的活性成分，在制备治疗耐5-FU结肠癌药物中的应用。

或者，AUR联合5-FU在制备治疗耐5-FU结肠癌药物中的应用

本发明还提供了包含AUR的组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。

优选，包含AUR的组合物在制备治疗耐5-FU结肠癌药物中的应用。

进一步优选，所述组合物是由AUR作为唯一活性成分，以及药学上可接受的辅料所组成。

或者，所述组合物是由AUR和5-FU作为活性成分，以及药学上可接受的辅料所组成。

本发明所述AUR在治疗结肠癌时，可以单独使用，也可以与其他药物配合同时使用，或者与其他药物一起制成复方制剂使用，都可以达到治疗结肠癌的目的。

本发明所述药学上可接受的辅料，是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、汤剂、滴丸剂等。

本发明在临床前研究中，发现AUR可以有效治疗结肠癌，尤其对于耐5-FU结肠癌具有一定的治疗效果，并且通过联合5-FU对耐5-FU结肠癌细胞和动物荷瘤产生生长抑制及杀伤作用从而起到抑制耐药肿瘤作用，具有更好的效果。为AUR在结肠癌发生化疗药物5-FU耐药的治疗中提供了新的使用发现。具体表现为：

1)AUR可以在耐5-FU结肠癌细胞系中增加5-FU的敏感度，进而增加5-FU对于抵抗化疗结肠癌细胞的抑制作用。