[发明专利]一种2;4二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种2,4‑二硝基苯酚注射液，它由2,4‑二硝基苯酚或其盐、助溶剂和注射溶剂作为原料制备而成；其中，2,4‑二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.05～40；2,4‑二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:50～10000(w/v)。本发明注射液稳定性能良好，在使用低剂量助溶剂的情况下，也能够保存较长的时间而不析出沉淀，保证了使用时的药效和安全性。此外，该注射液在制备过程中不加入有机试剂和表面活性剂，避免了终产品有机试剂的残留和表面活性剂的刺激作用，增加产品安全性和患者顺应性；同时，避免有机试剂应用，可减少制备工序，提高生产效率和安全性。此外，该注射液通过静脉滴注，使其血液浓度平稳，从而增加其安全性，且药效迅速，作用准确可靠。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种2,4-二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途。

背景技术

2,4-二硝基苯酚(2,4-DNP)是一种黄色化合物，历史上一直用于制造染料、炸药和杀菌剂。由于它能解耦线粒体氧化磷酸化，因此在上个世纪早期也被用作抗肥胖药物。该化合物在1938年被美国食品和药物管理局禁用，因为它具有潜在的致命副作用，包括引发高温、白内障、粒细胞缺乏症、肝毒性、肾毒性和心脏毒性。目前越来越多的证据表明2,4-二硝基苯酚在保护神经元免受神经变性和增强神经可塑性有着重要作用，适当剂量的2,4-二硝基苯酚可以诱导线粒体轻度解偶联，并促进神经元存活。此外，2,4-二硝基苯酚的解偶联氧化和磷酸化作用被证明对非酒精性脂肪肝(NAFLD)有效。因此，2,4-二硝基苯酚的临床应用又逐渐被人们所关注。

目前我国市场现有的2,4-二硝基苯酚药物剂型主要有片剂、胶囊、颗粒等，这些剂型大多需要重复多次给药才能维持有效血药浓度，起效较慢。由于2,4-二硝基苯酚毒性较强、治疗窗狭窄、代谢个体差异显著，血药浓度较高就会出现前述致命副作用，浓度较低则临床效果难以达到。因此，其临床应用仍然很受限制。

专利201480059363.0将2,4-二硝基苯酚制备成缓释口服制剂，缓慢释放药物，维持了稳定的血药浓度并维持了较长的有效血药浓度，使用方便，避免峰谷现象；减少了2,4-二硝基苯酚的不良反应，提高了疗效。但该缓释剂临床上仍存在一些缺点：(1)临床上剂量调节的灵活性较低，遇到出现较大副作用时，不能及时停止治疗。(2)缓释制剂的生产工艺较复杂，成本高。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种2,4-二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途。

本发明提供了一种2,4-二硝基苯酚注射液，它由2,4-二硝基苯酚或其盐、助溶剂和注射溶剂作为原料制备而成；其中，2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.05～40；2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:50～10000(w/v)。

进一步地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.1～10；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:100～1000(w/v)。

进一步地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.25～5；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:200～250(w/v)；

优选地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为4:1；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:250(w/v)。

进一步地，所述助溶剂选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种；优选为赖氨酸、精氨酸或磷酸氢二钠；更优选为赖氨酸。

进一步地，所述注射溶剂为注射用水、氯化钠注射用水溶液、葡萄糖注射用水溶液、含葡萄糖和氯化钠的注射用水溶液中的任一种；