[发明专利]用于治疗肺纤维化的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗肺纤维化的药物组合物，属于药物领域。药物组合物包括NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂。所述NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的重量配比为1：1‑100。本发明还提供包含所述药物组合物的相关制剂及其应用。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肺纤维化的药物组合物，属于药物领域。

背景技术

肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是一种重症肺部疾病，是各种不同病因引起的间质性肺病(interstitiallungdisease，ILD)病情进展的最终结局。很多原因不明的ILD患者最后确诊与结缔组织病(connectivetissuedisease，CTD)相关，称为结缔组织病相关间质性肺病，其中以系统性硬化症发病率最高，可高达60-70％。一旦患者出现了肺纤维化，预后极差，可在短期内因重症感染和/或呼吸衰竭死亡。

现在肺纤维化的确切的发病机制尚不清楚；但普遍认为其与炎症反应、细胞因子、氧化应激、肺泡上皮细胞损伤和成纤维细胞增殖有关。

肺移植是目前治疗肺纤维化最有效的手段，单肺移植即可改善症状延缓生命提高生活质量。然而，由于捐献器官资源缺乏、排斥反应、感染、并发症和费用昂贵，许多患者无法进行器官移植，限制了其应用。

对于不能进行肺移植治疗的患者，目前临床上肺纤维的药物治疗主要有：糖皮质激素、免疫抑制剂(环磷酰胺)、秋水仙碱、细胞因子类及其抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)和抗氧化剂等。但肺纤维化治疗的临床研究结果表明，无论是皮质激素或免疫抑制剂以及其它治疗，其治疗间质性肺疾病的疗效较差；上述药物治疗无法有效改善肺纤维化患者的预后和生存期。

由于发生肺纤维化的机制复杂，参与因素众多，目前治疗仍然没有突破性的进展。随着现代分子生物学技术的应用，对该病的发生机制和病理生理变化的不断深入研究，不同通路的多靶点协同治疗将成为肺纤维化治疗的新趋势。

发明内容

本发明的第一方面是提供一种用于治疗肺纤维化的药物组合物；其包括NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂。

在一个实施方案中，所述NMDA受体拮抗剂选自：MK-801、氯胺酮、美金刚胺和/或艾芬地尔。优选地，所述NMDA受体拮抗剂为美金刚胺。

在另一个实施方案中，所述血管紧张素转换酶抑制剂选自：卡托普利、依那普利、贝那普利和/或雷米普利。优选地，所述血管紧张素转换酶抑制剂为雷米普利。

在进一步地实施方案中，所述NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的重量配比为1：1-100。优选地，所述NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的重量配比为1：5-20。更优选地，所述NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的重量配比为1：10。

在一个优选地实施方案中，所述药物组合物；其包括NMDA受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和甘草酸。所述NMDA受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和甘草酸的重量配比为1：5-20：0.1-10。优选地，所述NMDA受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和甘草酸的重量配比为1：10：0.5-2。

本发明的第二方面是提供一种包含所述药物组合物的药物制剂，其包括所述药物组合物和药学上可接受的载体。

在一个实施方案中，所述药物制剂为口服制剂、注射制剂或喷雾剂。

本发明的第三方面是提供所述药物组合物在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

本发明发现NMDA受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在抑制肺成纤维细胞增殖、肺泡上皮细胞损伤转化方面产生了明显的协同作用，在添加甘草酸后，这种协同作用进一步增强。所述药物组合物具有较大的市场开发价值，可作为治疗肺纤维化药物进行深层次研发。

具体实施方式