[发明专利]一种卟啉化壳聚糖超分子的制备方法

说明书

本发明申请属于化合物制备技术领域，具体公开了一种卟啉化壳聚糖超分子的制备方法，包括以下步骤：(1)合成四苯基卟啉；(2)合成单氨基卟啉；(3)合成5‑(4‑氨基)苯基‑10,15,20‑三苯基卟啉；(4)合成羧甲基纤维素；(5)合成卟啉化壳聚糖超分子。本发明主要用于制备卟啉化壳聚糖超分子，解决了现有技术中合成卟啉化壳聚糖超分子效率低的问题。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，具体公开了一种卟啉化壳聚糖超分子的制备方法。

背景技术

壳聚糖又称脱乙酰甲壳素，是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。

现有技术中，合成卟啉化壳聚糖超分子合成步骤多，提取过程复杂，导致合成效率降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种卟啉化壳聚糖超分子的制备方法，以解决现有技术中合成卟啉化壳聚糖超分子效率低的问题。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：一种卟啉化壳聚糖超分子的制备方法，包括以下步骤：

(1)合成四苯基卟啉(TPP)，向反应容器中加入丙酸，加热使丙酸微沸，加入苯甲醛，在磁力搅拌器上回流，缓慢加入新蒸吡咯在上述回流溶液中，反应30-40min。加入CH₃OH溶液，冷却、沉淀、过滤后得到紫黑色固体，采用柱色谱对黑色固体进行分离提纯得到四苯基卟啉；

(2)合成单氨基卟啉(MNTPP)，在30mL氯仿溶液中加入步骤(1)中的四苯基卟啉0.2g的TPP，惰性气体保护下，缓慢滴加5mL氯仿和1.2mL硝酸的混合溶液，反应1.5h，得到紫黑色固体，待反应结束用蒸馏水洗4～5次固体，再用碱溶液洗涤2～3次固体；无水MgSO₄干燥，过滤，得粗产物，用硅胶柱层析，三氯甲烷作展开剂，收集第二色带，浓缩后，得紫色固体；

(3)合成5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉，称取305mgMNTPP，溶于10mL浓盐酸中，惰性气体保护下加入800mgSnCl₂·2H₂O，反应1h，反应结束后冷却至室温，氨水调节至中性，静置，过滤，分别用蒸馏水和乙醇洗涤沉淀4～5次，将得到的粗产物进行真空干燥，分离得紫色固体；

(4)合成羧甲基纤维素(CMC)，取1g CTS溶于10mL异丙醇，搅拌溶胀1h，加入10mL质量分数为40％的NaOH溶液，搅拌碱化2h，在10mL的异丙醇溶液中加入4.5g氯乙酸，待氯乙酸溶解后缓慢滴加到上述碱化后的CTS溶液，在温度为65℃的水浴锅中反应4h，反应结束后加入90％的乙醇溶液80mL，抽滤得到白色沉淀，加入蒸馏水60mL进行溶解，再用95％的乙醇溶液100mL进行醇沉，过滤即得羧甲基纤维素，真空干燥箱中60℃对羧甲基纤维素进行干燥；

(5)合成卟啉化壳聚糖超分子，取0.2g羧甲基纤维素溶于100ml蒸馏水，EDC:NHS混合溶液中活化20分钟，再将2mg MATPP溶于10ml除水DMF中，缓慢滴加到上述活化后的CMC溶液中，35℃搅拌反应8h，将得到的卟啉化壳聚糖超分子溶液进行离心，用乙醇洗涤沉淀3次，真空干燥得到卟啉化壳聚糖超分子。

本技术方案的工作原理及益效果在于：

(1)本发明中制备的卟啉化壳聚糖，在分子外表形成外表亲水里面疏水的纳米颗粒，可用于运输溶解性差的药物；

进一步，步骤(1)中加入的丙酸：苯甲醛：吡咯：CH₃OH的体积比为38-39：1：0.6-0.8:15-18。