[发明专利]一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出一种环烯醚萜苷化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，并通过细胞实验验证了本发明制备的含氮环烯醚萜苷类化合物，表现出了优良的抗炎作用，可作为研制新型抗炎药物的先导化合物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病都属于炎症性疾病，如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等。

IL-6(白介素-6)是炎症介质的一种，主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞产生，通过刺激活化B细胞增殖分泌抗体，刺激T细胞增殖和CTL活化，以及刺激肝细胞合成急性期蛋白等参途径参与炎症反应。

IL-6抑制剂(IL-6i)通过靶向IL-6来抑制免疫炎症级联反应，在慢性炎症性疾病中起到治疗作用。

托珠单抗是抗体药物，是唯一的一种获FDA批准治疗关节炎的IL-6抑制剂。但托珠单抗作为抗体药物，存在价格昂贵、保存和使用不方便等缺点。开发新的具有更好IL-6抑制作用的化合物依然具有重要的应用价值。从天然资源中寻找有效成分，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，是新药研究的有效途径。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种从山银花药材中分离制备出一种具有抗炎活性的化合物及其制法和应用。

本发明提出了一种环烯醚萜苷化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如下结构：

本发明还提出了一种如前所述环烯醚萜苷化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取山银花药材，用乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；

将上述浸膏经大孔树脂用乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；

将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱用氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱部位，得到一次馏分；

将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用甲醇水溶液梯度洗脱后，再经制备高效液相色谱分离。

具体地，所述环烯醚萜苷化合物的制备方法包括以下步骤：

取山银花药材，用60-80％乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；

将上述浸膏经大孔树脂以0:100、25-35:65-75、48-52:48-52、92-100:5的乙醇水溶液梯度洗脱，收集乙醇体积分数为48％～52％的乙醇水溶液的洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；

将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱以94-96:4-5:0、89-91:9-11:0、89-91:9-11:1、79-81:19-21:2、68-70:28-30:5、58-60:38-40:8的氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集氯仿、甲醇以及水的体积比为79-81:19-21:2的洗脱部位的馏分，得到一次馏分；

将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用28-32:68-72、48-52:48-52、67-73:29-31、58-62:39-41、100:0的甲醇水溶液梯度洗脱后，收集不同部位的馏分，得到二次馏分，经制备高效液相色谱分离。

本发明进一步提出了化合物Ⅰ-Ⅳ或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物Ⅰ-Ⅳ具有如下结构：