[发明专利]Nrg4作为靶点在制备糖尿病药物中的应用

说明书

本发明涉及一种Nrg4作为靶点在制备糖尿病药物中的应用。本发明从离体和在体两个层面证明了肝脏Nrg4对于肝糖异生调控的重要作用，肝脏特异性沉默Nrg4有望成为2型糖尿病新的潜在治疗靶点。

技术领域

本发明属于糖尿病药物领域，特别涉及一种Nrg4作为靶点在制备糖尿病药物中的应用。

背景技术

Nrg4是一种表皮生长因子样蛋白，是Neuregulins家族的成员之一，可以通过与细胞表面的酪氨酸激酶受体ErbB3和ErbB4结合，激活下游信号通路，在组织发育、表皮细胞的存活和神经突触的生长和分化等方面发挥着重要作用。

近年来越来越多的研究表明，Nrg4参与小鼠机体代谢，尤其是脂代谢方面。Nrg4在小鼠脂肪组织、肝脏和肺均有较高丰度的表达，有研究表明，脂肪组织Nrg4的表达量与肥胖呈正相关，Nrg4可以拮抗饮食诱导的胰岛素抵抗，通过抑制肝脏的脂质合成、刺激脂肪酸氧化和促进酮体合成，减少肝细胞脂肪变性。因此Nrg4被认为是调控肥胖相关代谢紊乱的有益因子，然而尚未有研究明确阐述Nrg4与机体糖代谢以及肝糖异生之间的关系。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种Nrg4作为靶点在制备糖尿病药物中的应用，从离体和在体两个层面证明了肝脏Nrg4对于肝糖异生调控的重要作用，肝脏特异性沉默Nrg4有望成为2型糖尿病新的潜在治疗靶点。

本发明提供了一种Nrg4作为靶点在制备糖尿病药物中的应用。

所述药物以Nrg4作为靶点，配以药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂使用。

所述制剂选自注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

有益效果

本发明从离体和在体两个层面证明了肝脏Nrg4对于肝糖异生调控的重要作用，肝脏特异性沉默Nrg4有望成为2型糖尿病新的潜在治疗靶点。

附图说明

图1为Nrg4干扰或过表达小鼠肝原代细胞的MTT试验。

图2为对照腺病毒(sh-Ctrl)或Nrg4干扰腺病毒(sh-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后Nrg4 mRNA的表达水平。

图3为对照腺病毒(sh-Ctrl)或Nrg4干扰腺病毒(sh-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后PEPCK和G6Pase的表达水平；其中，A-B为实时荧光定量PCR，C为Western Blot检测。

图4A-B为对照腺病毒(sh-Ctrl)或Nrg4干扰腺病毒(sh-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后FBPase和PC mRNA的表达水平。

图5为对照腺病毒(sh-Ctrl)或Nrg4干扰腺病毒(sh-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后肝原代细胞培养基中葡萄糖的产生量。

图6为对照腺病毒(Ad-Ctrl)或Nrg4过表达病毒(Ad-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后Nrg4 mRNA的表达水平。

图7为对照腺病毒(Ad-Ctrl)或Nrg4过表达病毒(Ad-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后PEPCK和G6Pase的表达水平；其中，A-B为实时荧光定量PCR，C为Western Blot检测。

图8A-B为对照腺病毒(Ad-Ctrl)或Nrg4过表达病毒(Ad-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后FBPase和PC mRNA的表达水平。

图9为对照腺病毒(Ad-Ctrl)或Nrg4过表达病毒(Ad-Nrg4)转染小鼠肝原代细胞后肝原代细胞培养基中葡萄糖的产生量。