[发明专利]一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿莫西林可溶性粉，该阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；该缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。本发明的阿莫西林可溶性粉具有水溶性好，水中稳定性及胃酸中稳定性好，适口性好，治疗期间无疗效损失的优势，方便了集约化养殖的需求，为动物临床用药提供便利及质量保证。

技术领域

本发明属于兽药领域，特别涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin)，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，由英国比彻姆(Beecham)公司于1968年开发研制。具有很强的杀菌作用，抗菌谱广，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大抑杀作用。作为人畜通用的抗生素，阿莫西林口服吸收迅速，对上呼吸道感染、泌尿系统感染、肠道感染等均有较好的防治作用。

阿莫西林制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等，在兽药中以可溶性粉为主，方便运输及配液服用。标准阿莫西林的最大溶解度非常有限(2g/L)，使用过程中还易与水中的离子(Ca²⁺、Mg²⁺等...)络合而形成沉淀。此外，由于阿莫西林的分子结构内有β-内酰胺环，化学性质极不稳定，在酸或碱条件下容易降解，形成无活性分子。而阿莫西林在水中的溶解性和化学稳定性之间相互矛盾：阿莫西林在碱性环境溶解性增大，但稳定性较差。

在兽医临床上，阿莫西林可溶性粉为饮水给药，为确保药物质量，对产品的水溶性和稳定性要求较高；另外集约化养殖多为浓配→稀释→饮用的过程，针对这一特点，高含量规格、高溶解性、稳定性良好的阿莫西林可溶性粉产品是现实中的一大需求。

《中华人民共和国兽药典》2015版中阿莫西林可溶性粉是以阿莫西林与无水葡萄糖混合而成的制剂，该法制成的可溶性粉水溶性较差，不满足集约化养殖的需求。CN201510298759.7中通过改变原辅料粒径，添加有机酸、稳定剂及助溶剂的方式进行制备，这种方法虽然在一定程度上可提高阿莫西林的稳定性但溶解性偏差。还有些现有技术中通过添加聚乙二醇，通过改变粒径进行简单物理混合(如CN201010582327.6、CN201710590905.2)或制备成固体分散体(如CN201510715068.2)或胶束包裹物(如CN201510357400.2)等来改善阿莫西林的水溶性和稳定性，这些虽然在一定程度上改善了阿莫西林的水溶性，但效果均不理想。另有些稳定剂如明胶水解物，制备方法复杂，虽然一定程度上改善了阿莫西林的稳定性，但水溶性不理想。

发明内容

为克服现有技术的不足，通过深入研究阿莫西林的自身特性(溶解度低、稳定性差)，从处方及工艺上做出针对性措施，从而改善阿莫西林的水中溶解性及稳定性，同时符合兽药典标准及临床用药需求，本发明提供了一种阿莫西林可溶性粉。

本发明提供了一种阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。

本发明的阿莫西林可溶性粉高含量规格、高溶解性、稳定性良好；在水溶性和稳定性两方面都具有很好的指标，且胃酸中稳定性好，提高了生物利用度，同时储存稳定性好，长期储存依然符合质量标准。

阿莫西林三水合物含量可选自30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、55.5wt％、56wt％、56.5wt％、57wt％、57.5wt％、58wt％、58.5wt％、59wt％、59.5wt％、60wt％、65wt％。

缓冲剂含量可选自5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％。