[发明专利]一种用于癌症靶向或免疫治疗的组合物及其应用

说明书

本发明提供一种宫颈癌治疗组合物及其应用，所述组合物包括一种或多种抗癌抗体，所述抗癌抗体选自MESO抗体、MUC 1抗体、CD 133抗体和GD2抗体。所述组合物可用于制备宫颈癌治疗药物，尤其是宫颈癌免疫或靶向治疗药物。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种用于癌症靶向或免疫治疗的组合物及其应用。

背景技术

嵌合型抗原受体(CAR)是由具有抗原特异性的CAR与T细胞信号区融合而成，而抗原特异性是由CAR中的靶向区决定。目前CAR-T细胞对于循环淋巴细胞肿瘤治疗有显著效果，尤其是对B细胞恶性肿瘤的治疗，但是CAR-T细胞应用于实体肿瘤的报道远低于血液系统。分析原因，存在以下几种情况：①实体瘤除肿瘤组织本身外，周围还包绕间质成分、正常组织和坏死组织，形成坚固的屏障，免疫细胞需要越过这些屏障才能到达目标肿瘤组织，免疫细胞不易进入瘤体内部限制了杀伤作用的发挥。②对于实体肿瘤目前尚无完美肿瘤特异性抗原，有时正常细胞表面也表达目标抗原，任何会在正常细胞表达的抗原都有被误伤的风险导致脱靶效应，对正常细胞产生毒性反应。③在转染技术中不同载体转染效率的限制，获得高效的CAR-T细胞极为困难。这些都成为阻碍CAR-T免疫治疗在实体瘤中应用的重要原因。

多项研究发现肿瘤患者存在各种类型的抗细胞自身抗原抗体，其中与肿瘤发生有关的抗原被称为肿瘤相关抗原。目前CAR-T细胞在宫颈癌中的临床应用国内外尚未见报道，考虑可能与以下因素有关：①缺乏宫颈癌特异性肿瘤相关抗原；②在发达国家，如美国，由于宫颈癌有完善的筛查体系，患者大部分在早期发现，晚期宫颈癌患者较少，因此，在发达国家研究甚少。我国属于发展中国家，2018年国家癌症中心数据显示宫颈癌发病排名女性恶性肿瘤第6位，60％以上宫颈癌患者发现时为中晚期，而且有年轻化趋势，35岁之前女性占24％，85％以上为鳞状细胞癌。早期宫颈癌患者以手术治疗为主，预后好，中晚期宫颈癌患者主要以放疗同步化疗或手术联合放化疗为主，部分患者预后差，对于晚期、复发、转移患者为了延长生命，免疫治疗成为最后可选择的一种方法，作为宫颈癌高发的国家以CAR-T细胞为首的免疫治疗在中国有很大的潜在需求，因此值得我们去关注、探讨和研究。

发明内容

本发明的目的在于寻找宫颈鳞状细胞癌肿瘤特异性相关抗原，并进一步研究CAR-T细胞在宫颈癌治疗中的临床应用。

根据本发明，提供一种宫颈癌治疗组合物，所述组合物包括一种或多种抗癌抗体，所述抗癌抗体选自MESO抗体、MUC1抗体、CD133抗体和GD2抗体。

根据本发明，还提供一种宫颈癌治疗组合物，所述组合物包括MESO-CAR-T细胞，所述MESO-CAR-T细胞是表达MESO-CD8-4-1BB-CD3ζ融合蛋白的T淋巴细胞。其中，所述组合物还包括一种或多种免疫促进剂。

根据本发明，还提供一种宫颈癌疫苗，所述疫苗包括一种或多种癌症相关抗原，所述癌症相关抗原选自MESO蛋白、MUC1蛋白、CD133蛋白和GD2蛋白。

根据本发明，还提供上述任意组合物在制备宫颈癌治疗药物中的应用。在一些实施方式中，所述宫颈癌治疗药物为宫颈癌免疫治疗药物。在另一些实施方式中，所述宫颈癌治疗药物为宫颈癌靶向治疗药物。在另一些实施方式中，所述宫颈癌治疗药物为杀伤宫颈癌细胞的药物。

根据本发明，还提供MSLN基因在制备宫颈癌治疗药物中的应用，以MSLN基因作为抗原结合域基因与跨膜区和信号转导区基因进行基因重组，生成重组质粒，再将该质粒通过基因转导的方法转入T细胞中，形成MESO-CAR-T细胞，用于宫颈癌治疗药物的制备。其中，以MSLN基因作为抗原结合域基因与跨膜区和信号转导区基因进行基因重组得到的重组基因序列为SEQ ID NO:1。

附图说明

图1示出实施例2的细胞划痕实验中针对同一视野在SiHa细胞迁移0h、24h和48h获得的图片；