[发明专利]甲基麦冬黄酮A在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝病和肝损伤药物中的用途

说明书

本发明提供了一种甲基麦冬黄酮A在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝病和肝损伤药物中的用途。实验结果表明，甲基麦冬黄酮A是一种Nrf2的激动剂，其可通过上调Nrf2及其下游抗氧化因子和转运体的表达，增加肝脏中GSH的水平，同时降低肝细胞中ROS水平，降低氧化应激反应与炎症反应，维持肝细胞功能，从而起到治疗NAFLD的作用。此外，甲基麦冬黄酮A可通过上调Nrf2及其下游抗氧化因子和转运体的表达，增加肝脏中GSH的水平，从而起到预防由于NAFLD增加的正常剂量APAP的肝脏毒性。因此，甲基麦冬黄酮A在制备NAFLD治疗药物以及APAP肝毒性预防药物中都具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及甲基麦冬黄酮A在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝病和肝损伤药物中的用途。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与遗传易感和胰岛素抵抗相关的代谢应激性肝损伤。该临床疾病的病理特征为肝脂肪变性且患者无过量饮酒史。NAFLD的疾病谱包括：非酒精性的单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)。NAFLD不仅可以导致与肝病相关的残疾和死亡，还与代谢综合征、II型糖尿病以及动脉硬化性心血管疾病等的高发性密切相关。NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题之一。根据2018 版中国《非酒精性脂肪性肝病防治指南》的最新资料显示，目前NAFLD也已成为我国第一大慢性肝病，严重危害人民的生命健康。

NAFLD的病因主要是高脂高糖饮食、肥胖、糖尿病以及久坐少动等生活方式导致的人体内自由脂肪酸堆积。堆积的脂肪酸过氧化形成过多的自由基而导致的氧化应激反应(Oxidative stress，OS)，心磷脂过氧化导致的线粒体功能障碍和更多活性氧自由基(Reactive oxygen species，ROS)的生成，以及促炎性细胞因子的形成等，最终导致肝细胞的坏死和凋亡。NAFLD可通过饮食和运动等干预措施得到一定的缓解，但目前并没有已批准的药物治疗方法。

Nrf2(Nuclear factor erythroid 2–related factor 2，NF-E2相关因子2)是抗氧化应激与抗炎症反应中的关键调控因子，主要负责调节如醌氧化还原酶 (NADPH:quinone oxidoreductase-1,NQO1)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH) 合成与代谢相关酶类、血红素加氧酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)、ATP-转运体(ATP binding cassettetransporter)等抗氧化蛋白、II相解毒酶以及转运体的表达，有助于清除内/外源性有毒物质和活性氧自由基，从而起到保护细胞的作用。目前有研究表明：Nrf2能够通过抑制脂肪在肝脏中堆积、调节胆固醇和胆汁酸的代谢以及对抗自由脂肪酸(Free fatty acids，FFAs)诱导的肝细胞脂肪变性等途径对NAFLD起到预防和治疗的作用。此外，NAFLD可以明显诱导肝脏组织中CYP2E1(细胞色素P450 2E1)的水平，使得通过其代谢所产生的有毒有害物质明显增加。