[发明专利]一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

权利要求书

1.一种结构式I所示的盐酸阿罗洛尔的制备方法，

包括如下步骤：

步骤1，结构式VII的化合物的制备：

以结构式VIII的化合物为起始物，在浓硫酸存在的条件下，与无水甲醇反应，得到结构式VII的化合物；

步骤2，结构式VI的化合物的制备：

将步骤1得到的结构式VII的化合物在20～30℃下与浓氨水反应，得到结构式VI的化合物；

步骤3，结构式V的化合物的制备：

在对甲苯磺酸存在下，将步骤2得到的结构式VI的化合物和NBS反应，得到结构式V的化合物；

步骤4，结构式IV的化合物的制备：

将步骤3得到的结构式V的化合物与二硫代氨基甲酸铵反应，得到结构式IV的化合物；

步骤5，结构式III的化合物的制备

在三乙基苄基氯化铵存在下，苄基叔丁胺和环氧氯丙烷反应，反应产物与氯化氢成盐，得到结构式III的化合物；

步骤6，结构式I的盐酸阿罗洛尔的一锅法制备

将步骤5制备的结构式III的化合物在Pd/C存在下与甲酸铵反应，产物不经分离，在碳酸钾和碘化钾存在下直接与步骤4制备的结构式IV的化合物反应，产物与浓盐酸反应，得到结构式I的盐酸阿罗洛尔。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述结构式VIII的化合物与无水甲醇的摩尔比为1:15～1:25；更优选为1:20；

优选地，所述步骤1中，所述结构式VIII的化合物与浓硫酸的摩尔比为1:0.2～1:10；更优选为1:0.6；

还优选地，所述步骤1中，反应温度为使体系回流的温度；

还优选地，所述步骤1中，反应结束后的处理为：冷却析晶，过滤，洗涤，干燥滤饼，即得。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述结构式VII的化合物与浓氨水的摩尔比为1:15～1:25；更优选为1:21；

优选地，所述步骤2中，反应溶剂选自甲醇、丙酮和乙腈中的一种；更优选为甲醇；

还优选地，所述步骤2中，反应结束后的处理为：过滤，洗涤，干燥滤饼，即得。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述结构式VI的化合物与NBS的摩尔比为1:1.0～1:1.50；更优选为1:1.2；

优选地，所述步骤3中，所述结构式VI的化合物与对甲苯磺酸的摩尔比为1:1.0～1:1.50；更优选为1:1.2；

还优选地，所述步骤3中，对甲苯磺酸还可以是其水合物，如对甲苯磺酸一水合物或对甲苯磺酸四水合物；

还优选地，所述步骤3中，反应溶剂为乙腈。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，所述结构式V的化合物与二硫代氨基甲酸铵的摩尔比为1:1.0～1:1.5，更优选为1:1.30；

优选地，所述步骤4中，在0～10℃下，将二硫代氨基甲酸铵的DMF溶液按照所述摩尔比加入所述结构式V的甲醇溶液中；

还优选地，所述步骤4中，反应温度为60～70℃；

还优选地，所述步骤4中，反应完毕后，反应体系中加入水进行结晶。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，苄基叔丁胺与三乙基苄基氯化铵的摩尔比为1:0.1～1:0.5；更优选为1:0.2；

优选地，所述步骤5中，苄基叔丁胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1.0～1:10；更优选为1:5.0；

优选地，所述步骤5中，反应溶剂为甲醇；

优选地，所述步骤5中，反应温度为65～70℃。