[发明专利]可用作Cdc25A/B磷酸酶抑制剂的化合物

说明书

本发明涉及Cdc25磷酸酶抑制剂技术领域，具体为可用作Cdc25磷酸酶抑制剂的化合物；所述的化合物meleagrin是从菌株和Pestalotiopsis microspore的共培养基中制备分离得到的；本发明对从微生物中分离得到的化合物meleagrin测试了对Cdc25A磷酸酶的抑制活性，测试结果表明，化合物meleagrin的抑制率分别为96.6％(当浓度为100μM)，所以化合物meleagrin有发展成Cdc25A/B磷酸酶抑制剂的潜能。

技术领域

本发明涉及Cdc25A/B磷酸酶抑制剂技术领域，具体为可用作Cdc25A/B磷酸酶抑制剂的化合物。

背景技术

在过去的三十几年间有65％的上市药物都基于天然产物结构模板，天然产物结构的多样性超乎人类想象，丰富多变的化学结构几乎能够匹配人类对各类靶标的空间需求。同时，生物的共进化赋予了天然产物很好的生物相容性。从临床用药情况看，天然抗肿瘤药物在抗肿瘤药物中占据了半壁江山。药物筛选的靶点主要有受体、离子通道、酶(激酶为主)、膜转运体和核酸。以上五个靶点占靶点总量的70％以上，目前上市的很多药物都是酶抑制剂，其机制是通过抑制某些酶的某些代谢过程，降低酶促反应物的浓度而发挥药理作用。筛选作用于酶的底物主要是观察药物对酶活性的影响，在该方法中，可以根据具体情况，采用酶的反应底物或者酶的反应产物作为检测对象。

有机体的生长和维系需要细胞复制，细胞周期紧密控制着细胞复制进程。细胞周期运行的主要动力来自细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)，特定的CDK与Cdc25形成的复合物调控这细胞周期的各个阶段。哺乳动物的Cdc25家族有Cdc25A,Cdc25B和Cdc25C三个成员，并且由三个不同的基因编码。Cdc25A控制着细胞周期从S期向M期转变，并且在G2-M的转变中也起着重要作用，Cdc25B和Cdc25C主要控制进入M期。Cdc25A和Cdc25B磷酸酶是细胞周期控制蛋白，这两种酶在一系列癌症中都出现过表达的情况。Cdc25A和Cdc25B在mRNA和蛋白水平上的高表达现象在乳腺癌、胰腺导管腺癌、肝癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、食管鳞状细胞癌以及肺癌中都有出现。对于Cdc25C只在少数的研究中才发现在癌症中也存在高表达现象。鉴于在细胞周期中发挥如此重要的作用，Cdc25磷酸酶被认为在致癌基因的转变和人类癌症发生的过程中起着重要的作用。目前临床研究表明，这一家族的蛋白酶在多种癌症组织中均表现出过表达，且往往与较差的癌症早期预测有关，这些均使Cdc25磷酸蛋白酶家族蛋白尤其是Cdc25A和Cdc25B成为抗癌药物设计和发现的另一个具有巨大潜力的癌症治疗药物的分子靶标。所以筛选Cdc25磷酸酶势在必行。

发明内容

本发明的化合物meleagrin，其结构式如式(I)所示：

本发明的第二个目的是提供一种化合物meleagrin的方法，其特征在于，所述的化合物meleagrin是从菌株 bromicola和Pestalotiopsis microspore的共培养基中制备分离得到的。

优选的，所述的制备化合物meleagrin的方法，具体步骤如下：

步骤(1)：将菌株 bromicola和Pestalotiopsis microspore分别用PDA培养基进行活化，然后分别用打孔器将其菌落打成5mm的菌饼，将其分别挑入100mL的锥形瓶(含40mL的土豆液体培养基)作为种子培养基，放在摇床上培养(温度为25℃，转速为140rpm)；先将E.bromicola种子培养液接种到1000mL锥形瓶(含100g灭菌大米)，在25度培养箱中培养10天后，再将P.microspore种子培养液接种到大米培养基上进行共培养，30天后收获共培养基。