[发明专利]放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(R,S)-甲基十五烷酸的制造方法

说明书

本发明的课题在于提供在商业生产规模的大量合成中制造步骤的处理简便、并且不需要大量的有机溶剂的放射性碘标记15‑(4‑碘苯基)‑3(R,S)‑甲基十五烷酸的制造方法。本发明的解决方案为提供放射性碘标记BMIPP的制造方法，所述制造方法包括下述工序：标记工序，由15‑(4‑碘苯基)‑3(R,S)‑甲基十五烷酸(BMIPP)和放射性碘，通过碘交换反应得到放射性碘标记BMIPP；和纯化工序，通过液液萃取法对放射性碘标记BMIPP进行纯化。

技术领域

本发明涉及放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(R,S)-甲基十五烷酸的制造方法。

背景技术

缺血性心脏病等心脏病的诊断中采用的心肌闪烁扫描检查中，已知有氯化铊(²⁰¹Tl)等反映心肌血流信息的放射性药物、或15-(4-碘苯基)十五烷酸(¹²³I)(¹²³I-IPPA)、15-(4-碘苯基)-3(R,S)-甲基十五烷酸(¹²³I)(¹²³I-BMIPP)等可获得心肌代谢信息、生理学信息的放射性药物。¹²³I-BMIPP为包含在侧链具有甲基的脂肪酸的放射性药物，与没有侧链的脂肪酸(例如IPPA)同样地被摄入到心肌内。¹²³I-BMIPP由于具有侧链甲基，因而其代谢(β氧化)缓慢，比通常的脂肪酸更久地停留在心肌中，因此，通过检测心肌局部的放射性分布，可得到心肌代谢信息。

专利文献1中，作为¹²³I-BMIPP的制造方法，记载了下述方法：在抗坏血酸及铜催化剂的存在下，在乙醇中的15-(4-碘苯基)-3-甲基十五烷酸与Na¹²³I之间进行碘交换反应，通过HPLC进行纯化。

非专利文献1中记载了下述方法：将包含¹²³I或¹³¹I的氢氧化钠溶液添加到包含ω-苯基十五烷酸的乙酸/硫酸混合液(10：1)中，加入固体粒状的亚硝酸钠及氯仿，进行加热，由此进行碘交换反应，标记后去除硫酸和前体化合物，为了将标记化合物纯化，进行2次HPLC纯化。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：俄罗斯专利第2166493号公报

非专利文献

非专利文献1：H J Machulla,M Marsmann,K Dutschka.Biochemical Conceptand synthesis of a radioiodinated phenylfatty acid for in vivo metabolicstudies of myocardium.Eur.J.Nucl.Med.5,171-173(1980)

发明内容

发明要解决的课题

专利文献1、非专利文献1中记载的制造方法中的问题在于，由于通过HPLC对¹²³I-BMIPP进行纯化，因而需要大型设备、并且使用大量有机溶剂，因此，在商业生产规模的大量合成中制造步骤的处理烦杂、并且需要巨大量的有机溶剂。

用于解决课题的方案

本申请的发明人鉴于上述情况反复进行了深入研究，结果发现了能以更简便的方法进行纯化、适于商业生产规模的大量合成的放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(R,S)-甲基十五烷酸的制造方法。

即，本发明的一方式提供放射性碘标记BMIPP的制造方法，其包括下述工序：标记工序，由15-(4-碘苯基)-3(R,S)-甲基十五烷酸(BMIPP)和放射性碘，通过碘交换反应得到放射性碘标记BMIPP；和纯化工序，通过液液萃取法对放射性碘标记BMIPP进行纯化。