[发明专利]以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-噻吩基）咪唑[1;2-a]吡啶-3-腈

说明书

本发明公开了一种以DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2‑(2‑噻吩基)咪唑[1,2‑a]吡啶‑3‑腈的新方法。该方法以2‑(2‑噻吩基)咪唑[1,2‑a]吡啶作为反应原料，以DMF(N,N‑二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2‑(2‑噻吩基)咪唑[1,2‑a]吡啶‑3‑腈。本发明方法合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N‑二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。

技术领域

本发明属于医药、材料、细胞生物学等技术领域，具体涉及到一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法。

背景技术

2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈类化合物是一类非常重要的药物中间体，可用于合成各种具有药物活性的药物分子，以该类化合物所包含的结构骨架为起始原料可以构建我们熟悉的具有抗抑郁作用的药物分子沙粒吡旦和具有麻醉作用的奈可吡旦。传统的氰基化试剂，如氰化钠、氰化钾、氰化铜和氰化锌等，在氰基化的过程当中往往会生成剧毒的氰化氢其他，造成严重的环境污染，同时使后处理过程异常不便，存在极大安全隐患。在这样的研究背景之下，我们提出了一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法，该方法以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为组合氰源实现氰基化反应，其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，该类氰基化反应避免了剧毒气体氰化氢的产生，安全无毒，符合绿色化学的发展要求。其合成路线如下：

本发明合成的2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈，其结构式如下：

该发明以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈，为该类化合物的合成提供了一条新颖的合成路线。该发明合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。

发明内容

本发明涉及一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法。该方法以2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶作为反应原料，以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈。本发明方法合成手段新颖，反应条件温和，反应试剂廉价易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子，而碘化铵则提供氰基中的氮原子，此类组合氰源安全无毒，符合绿色化学的发展要求。

本发明技术方案如下。

一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法，其合成路线如下：

上述方法中，所述2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈由化合物1经氰基化反应一步制得；所述化合物1为2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶，具体步骤如下：

取化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶)置于容器中，加入促进剂和溶剂，套上充有氧气气体的气球，搅拌反应1-48小时，反应结束后冷却至室温，拆除气球，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈；