[发明专利]MANF在促进角膜损伤修复中的应用

说明书

本发明提供一种中脑胶质细胞神经营养因子在制备促进角膜损伤修复再生制品中的应用，即利用中脑胶质细胞神经营养因子来制备抑制角膜上皮损伤后的氧化应激反应及促进上皮再生的药物备，从而弥补现有技术的不足。本发明首先提供了MANF的一种新的用途，即在制备用于促进角膜上皮损伤修复制品中的应用。所述的制品为滴眼液或注射液，其中包含有药理有效浓度的MANF；其中药理有效浓度为5‑50μg/ml，优选10μg/ml。本发明发现中脑胶质细胞神经营养因子MANF能促进正常和糖尿病小鼠角膜上皮损伤修复能力，可用于角膜上皮缺损相关性眼表疾病、糖尿病角膜病变等疾病的治疗。

技术领域

本发明属于眼科疾病治疗药品制备技术领域，具体涉及一种中脑胶质细胞神经营养因子(MANF)在促进角膜损伤修复中的应用。

背景技术

位于角膜最外层的角膜上皮组织是机体防御外界致病因素刺激的第一道防线，对于维持角膜的正常生理功能及透明性具有重要作用。角膜上皮层的损伤尤其是持续性的上皮缺损是临床上眼表疾病中常见的病症，会引起上皮屏障功能被破坏，导致角膜易受外界致病因子的侵袭，引发炎症，甚至导致角膜混浊，最终失明。因此角膜损伤后的正常角膜上皮损伤修复功能对于重建角膜上皮屏障，维持角膜完整和功能至关重要。各种酸碱化学伤、机械伤、微生物感染、内分泌及免疫性疾病、角膜移植术后等因素均可导致角膜上皮缺损，对于患者的视觉功能造成极大损害。特别是糖尿病患者中，有47-64％的可能会出现原发性糖尿病角膜病变，表现为上皮愈合延迟、角膜敏感度下降、干眼等症状。糖尿病患者在进行白内障或视网膜手术后更容易出现角膜上皮再生延迟，甚至反复剥落持续性不愈合现象。

角膜上皮的损伤修复是一个复杂的过程，角膜上皮损伤后，位于角膜缘处的干细胞增殖、迁移，对损伤的上皮细胞迅速再上皮化，重建上皮屏障。在角膜上皮愈合过程中，不同的细胞外基质分子及细胞表面受体，对细胞粘附和运动起重要作用。角膜上皮损伤修复的过程涉及到许多生长因子(EGF、KGF、HGF、TGF、PDGF等)、神经营养因子(NGF、BDNF、CNTF等)及其他各类因子通过自分泌或/和旁分泌途径参与调节角膜上皮细胞的增殖、迁移、分化以及神经的再生，从而回复角膜正常的结构和功能。

角膜上皮缺损后，机体能否及时有效地进行上皮的创伤修复，是恢复角膜上皮屏障功能和神经感知及营养功能，从而维持良好视力的关键。因此了解角膜损伤修复过程中关键的调节因素，寻找到关键调节因子，对临床上治疗角膜上皮缺损相关性眼表疾病是非常有意义的。

发明内容

本发明的目的是提供一种中脑胶质细胞神经营养因子在制备促进角膜损伤修复再生制品中的应用，即利用中脑胶质细胞神经营养因子来制备抑制角膜上皮损伤后的氧化应激反应及促进上皮再生的药物备，从而弥补现有技术的不足。

本发明首先提供了MANF的一种新的用途，即在制备用于促进角膜上皮损伤修复制品中的应用。

所述的制品为滴眼液或注射液，其中包含有药理有效浓度的MANF；其中药理有效浓度为5-50μg/ml，优选10μg/ml。

本发明发现中脑胶质细胞神经营养因子MANF能促进正常和糖尿病小鼠角膜上皮损伤修复能力，可用于角膜上皮缺损相关性眼表疾病、糖尿病角膜病变等疾病的治疗。

附图说明

图1：正常人、正常(NL)和糖尿病(DM)小鼠角膜上皮损伤后角膜中MANF的表达。

图2：MANF对正常(NL)和糖尿病(DM)小鼠角膜上皮损伤修复的影响，结膜下注射10μg/ml MANF能有效促进正常及糖尿病小鼠角膜上皮的损伤修复。

图3：MANF对正常(NL)和糖尿病(DM)小鼠角膜敏感度的影响，结膜下注射10μg/mlMANF能有效提升角膜上皮损伤后正常及糖尿病小鼠的角膜敏感度。

具体实施方式