[发明专利]由脂肪酶抑制剂与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂构成的组合物

说明书

本发明提供了一种由脂肪酶抑制剂与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂构成的组合物以及含有该组合物的药物制剂。优选的，本发明所述的脂肪酶抑制剂是选自奥利司他与西替利司他中的一种；而所述的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是选自阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀与匹伐他汀中的一种或其药学上可接受的盐。本发明所述组合物能同时产生协同的抗菌作用与协同的抑制组胺释放作用，从而能提高细菌感染致过敏性疾病患者治疗的效果与经济学特征。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种由脂肪酶抑制剂与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂构成的组合物以及含有该组合物的药物制剂。

背景技术

变态反应也称为过敏反应。它是机体受抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫、花粉等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱。属于异常的或病灶性的免疫反应。通常所说的过敏反应是指Ⅰ型过敏反应，即速发型过敏反应。其机制为过敏原进入过敏者体内后产生特异性的抗体，后者结合在肥大细胞的表面，使机体呈致敏状态，当次接触过敏原时，肥大细胞脱颗粒，并释放多种化学介质，如5-羟色胺、慢反应物质、组胺、白三烯等。这些介质引发的病理改变或症状称之为速发型过敏反应的速发相。

抑制组胺的释放是多种抗过敏药物的主要作用机制之一。

如前所述，细菌刺激是导致变态反应的原因之一，同时具有抑制组胺释放作用与抗菌作用的药物对于改善细菌致变态反应的患者的治疗效果将带来有益的效果，尤其是能提高其治疗的经济学特征。

以阿托伐他汀为代表的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类药物是临床上常用的血脂调节药，近年来该类药物的抗菌活性屡见报告。Jerwood S等人的研究显示(JAntimicrob Chemother.2008 Feb；61(2):362-4)，辛伐他汀与氟伐他汀均具有一定的抗菌作用，其中，前者对MSSA与MRSA的平均MIC分别为29.2与74.9mg/L，而相比之下，氟伐他汀的抗菌作用显著低于辛伐他汀。Welsh AM等人报道(Pathology.2009；41(7):689-91)称阿托伐他汀与瑞舒伐他汀也具有抗菌作用，但对MRSA与MSSA的MIC值均显著高于其用于调节血脂时的典型血药浓度。Masadeh M(Ann Clin Microbiol Antimicrob.2012 May 7；11:13)等人也报道了阿托伐他汀、辛伐他汀与瑞舒伐他汀的抗菌作用，但其MIC值均>100mg/L，而且抗菌作用机制与羟甲戊二酰辅酶A无关。

Krauth MT等人的研究证实(Allergy.2006Mar；61(3):281-8.)，阿托伐他汀与cerivastatin能抑制抗IgE诱导的人肥大细胞的组胺释放。

奥利司他与西替利司他(cetilistat)是两种脂肪酶抑制剂类减重药物，由于脂肪酶在多种细菌中均有表达并调控着细菌的生长与功能，因此奥利司他可能也具有一定的抗菌作用，本发明人在试验室工作中也证明了这一点。

本发明人在实验室工作中还发现奥利司他与西替利司他也具有中度的组胺抑制作用.

现有技术中暂无奥利司他与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂联合用药同时产生协同的抗菌作用与协同的抑制组胺释放作用的技术教导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由脂肪酶抑制剂与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂构成的组合物以及含有该组合物的药物制剂，所述组合物能同时产生协同的抗菌作用与协同的抑制组胺释放作用。

为了实现上述目的，本发明首先提供了一种由脂肪酶抑制剂与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂构成的组合物。

一方面优选的，本发明所述的脂肪酶抑制剂是选自奥利司他与西替利司他中的一种；更优选的，本发明所述的脂肪酶抑制剂是奥利司他。