[发明专利]一种二价铂络合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种二价铂络合物，其特征在于，该二价铂络合物具有式I所示结构：

其中，R_a、R_c、R_d和R_e各自独立的选自氢原子、C1～C10的烷基、C1～C5烷基取代的苯基，或含有同位素原子的上述取代基；

R_b为C1～C10的烷基、一个或多个C1～C6烷基取代的苯基，或含有同位素原子的上述取代基。

2.根据权利要求1所述的二价铂络合物，其特征在于，所述二价铂络合物具有式II或式III所示的结构：

3.根据权利要求1所述的二价铂络合物，其特征在于，所述二价铂络合物为络合物2、3、4、6、36、114，结构如下：

4.权利要求1所述铂络合物由以下通用路径合成，具体步骤为片段的偶联反应和金属配位环合反应：

其中，R_a、R_b、R_c、R_d和R_e的定义与式I相同。

5.权利要求3所述络合物络合物2、3、4、6、36、114制备方法如下：

(1)络合物2制备方法如下所示：

2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑的合成：

向封管加入2,6-二溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶,9-(2-吡啶基)-9H-咔唑-2-醇,N,N-二甲基甘氨酸,碘化亚铜,碳酸铯和1,4-二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑；

2-((6-(丙-1-烯-2-基)-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼烷,四三苯基磷钯,碳酸钾,乙二醇二甲醚和水，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体2-((6-(丙-1-烯-2-基)-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑；

2-((6-异丙基-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑，即配体L2的合成：

向圆底烧瓶加入2-((6-(丙-1-烯-2-基)-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,Pd/C和乙醇，得到的混合物在氢气氛围下室温搅拌；反应完成后将反应体系进行抽滤处理并用大量乙酸乙酯洗涤，抽滤所得滤液通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物2的合成：

向封管加入配体L2,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡，搅拌后加热；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝400∶1，得到黄色固体络合物2；

(2)络合物3的制备如下所示：

2-((6-异丁基-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑，即L3的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,异丁基硼酸,四三苯基磷钯,磷酸钾和甲苯，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物3的合成：

向封管加入配体L3,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡，常温搅拌24小时后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝400∶1，得到黄色固体络合物3；

(3)络合物4的制备如下所示：

2-((6-三甲苯基-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑即L4的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,2,4,6-三甲基苯硼酸,三(二亚苄基丙酮)二钯,三环己基膦，碳酸铯和二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物4的合成：

向封管加入配体L3,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡后常温下搅拌后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝800∶1，得到黄色固体络合物4；

(4)络合物6的合成如下所示：

配体L6的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,(2,6-二异丙基苯基)硼酸,三(二亚苄基丙酮)二钯,三环己基膦，碳酸铯和二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物6的合成：

向封管加入配体L6,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡后常温搅拌后加热到搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝800∶1，得到黄色固体络合物6；

(5)络合物36的合成如下所示：

2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(4-甲基吡啶-2-基)-9H-咔唑的合成：

向封管加入2,6-二溴-4-(4-三甲苯基-1H-吡唑-1-基)吡啶,9-(4-甲基吡啶-2-基)-9H-咔唑-2-醇,N,N-二甲基甘氨酸,碘化亚铜,碳酸铯和1,4-二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

配体L36的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(4-甲基吡啶-2-基)-9H-咔唑,(2,6-二异丙基苯基)硼酸,三(二亚苄基丙酮)二钯,三环己基膦，碳酸铯和二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物36的合成：

向带有磁力转子的48封管加入配体L36,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡后常温搅拌后加热搅拌24小时；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝500∶1，得到黄色固体；

(5)络合物114的合成

2-((6-溴-4-(4-三甲苯基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑的合成：

向封管加入2,6-二溴-4-(4-三甲苯基-1H-吡唑-1-基)吡啶,9-(2-吡啶基)-9H-咔唑-2-醇,N,N-二甲基甘氨酸,碘化亚铜,碳酸铯和1,4-二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

2-((6-(2,6-二异丙基苯基)-4-(4-三甲苯基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑L114的合成：

向封管加入2-((6-溴-4-(4-三甲苯基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)氧基)-9-(吡啶-2-基)-9H-咔唑,(2,6-二异丙基苯基)硼酸,三(二亚苄基丙酮)二钯,三环己基膦，碳酸铯和二氧六环，得到的混合物经氮气鼓泡后加热搅拌过夜；冷却至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，得到白色固体；

络合物114的合成：

向封管加入配体L5,氯亚铂酸钾和乙酸，得到的混合物经氮气鼓泡后搅拌，后加热搅拌；冷却至室温，加水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用适量饱和氯化钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品通过硅胶柱色谱分离纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝800∶1，得到黄色固体络合物114。