[发明专利]非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法。上述非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法包括如下步骤：将油相溶液和水相溶液交替注入到狭长管道中，其中，水相溶液中含有待交联的水溶性高分子，水相溶液在狭长管道中发生交联反应，得到反应物；将反应物从狭长管道中导出，得到非球形水凝胶微粒栓塞剂。上述非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法工艺简单，且能够得到栓塞性能好的非球形水凝胶微粒栓塞剂。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及一种非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法。

背景技术

肝癌是世界上常见的癌症，经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗肝癌中晚期的首选策略。用于经肝动脉化疗栓塞术的栓塞剂可以由很多种材料制得，如聚乳酸、聚乙烯醇、明胶、壳聚糖等。聚乙烯醇(PVA)以其良好的生物相容性、无毒性、优越的成胶性能广泛应用于生物医学领域，如骨组织修复材料、药物输送、血管栓塞剂等。

目前，制备聚乙烯醇栓塞剂的常用工艺是乳化法，即先形成聚乙烯醇溶液在油相中的乳化液，产生聚乙烯醇球形液滴，再将液滴固化。在这些乳化液体系中，聚乙烯醇溶液为分散相，其他与聚乙烯醇水溶液不相溶的有机物为连续相。乳化过程中，往油相溶液中滴入聚乙烯醇水溶液，通过磁力搅拌将聚乙烯醇溶液分散到油相中，聚乙烯醇溶液在界面张力的作用下形成球状液滴，然后通过各种交联方法被固化成微球并从油相中分离出来，但该方法只限于球形栓塞剂的制备，但球形栓塞剂的栓塞性能较差。而目前得到非球形的栓塞剂，采用拉伸待拉伸体的方法，但该方法步骤繁琐。

发明内容

基于此，有必要提供一种工艺简单的非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法。

一种非球形水凝胶微粒栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：

将油相溶液和水相溶液交替注入到狭长管道中，其中，所述水相溶液中含有待交联的水溶性高分子，所述水相溶液在所述狭长管道中发生交联反应，得到反应物；及

将所述反应物从所述狭长管道中导出，得到非球形水凝胶微粒栓塞剂。

在其中一个实施例中，所述将油相溶液和水相溶液交替注入到狭长管道中的步骤包括：

提供微流控芯片，所述微流控芯片的材料为疏水性材料且所述微流控芯片具有所述狭长管道；

将所述油相溶液和所述水相溶液分别注入到所述微流控芯片的所述狭长管道中。

在其中一个实施例中，所述油相溶液和所述水相溶液在所述狭长管道中发生交联反应的步骤中，所述交联反应采用热交联的方式。

在其中一个实施例中，所述狭长管道具有进液端和出液端，所述将油相溶液和水相溶液分别注入到狭长管道中的步骤中，将所述油相溶液和所述水相溶液分别从所述进液端注入所述狭长管道中，所述将所述反应物从所述狭长管道中导出的步骤包括：将所述出液端浸泡在收集液中，并加热搅拌所述收集液，所述收集液包括油溶性溶剂。

在其中一个实施例中，所述收集液中还包括交联剂，以使所述交联剂与所述反应物反应。

在其中一个实施例中，所述加热搅拌所述收集液的步骤中，加热搅拌的温度为40℃～85℃。

在其中一个实施例中，所述狭长管道包括第一通道、第二通道和第三通道，所述第三通道与所述第一通道连通，所述第三通道与所述第二通道连通，所述油相溶液和所述水相溶液分别经所述第一通道和所述第二通道注入到所述狭长管道中，并在所述第三通道内接触，使所述水相溶液发生交联反应。

在其中一个实施例中，所述第三通道包括拱形管道和与所述拱形管道连通的直形管道，所述拱形管道远离所述直形管道的一端与所述第一通道连通，且所述拱形管道远离所述直形管道的一端与所述第二通道连通，所述将所述反应物从所述狭长管道中导出的步骤中，将所述反应物从所述直形管道中导出。

在其中一个实施例中，所述狭长管道的宽度和高度均小于1mm。