[发明专利]一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备在审
| 申请号： | 201910719198.1 | 申请日： | 2019-08-05 |
| 公开（公告）号： | CN110384682A | 公开（公告）日： | 2019-10-29 |
| 发明（设计）人： | 李桂亮;何静;王英飒;祝上宾;雷建都 | 申请（专利权）人： | 北京林业大学 |
| 主分类号： | A61K9/51 | 分类号： | A61K9/51;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/22;A61K31/56;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 100083 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 纳米药物 羧基化 叶酸 抗肿瘤药物 纳米纤维素 递送系统 熊果酸 纤维素 聚乳酸 两亲性 靶向 制备 粒子 聚乳酸共聚物 纳米药物载体 接枝共聚物 亲水性外壳 疏水性分子 酰胺键连接 靶向分子 靶向作用 粒径均一 双层结构 制备工艺 肿瘤部位 成球性 载药量 自组装 接枝 开环 内层 水中 合法 | ||
1.一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于：由粒径为100-200nm的纳米粒子组成，叶酸-羧基化纳米纤维素-聚乳酸聚合物通过自组装包裹熊果酸形成，所述的纳米药物粒子的制备步骤如下：
(1)将羧基化纳米纤维素投入装有[Amim]Cl的50ml三口烧瓶中，搭置好冷凝回流装置，通15分钟N2后开始加热，在油浴80℃条件下磁力搅拌1h，得到棕色透明溶液，冷却至室温；加入丙交酯和少量4-二甲氨基吡啶(DMAP)，温度升至90℃，N2保护下反应11h，将所得产物全部倒入去离子水中，除去离子液体，并用适量丙酮浸泡12h除去PLLA均聚物，60℃真空干燥至恒重，得到羧基化纳米纤维素-聚乳酸共聚物；
(2)将叶酸溶于DMSO加热至50℃，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)反应6h；活化后的叶酸与乙二胺和吡啶室温反应过夜，加入过量乙腈得到沉淀物，过滤，真空干燥得到黄色粉末叶酸-NH2(folate-NH2)；取folate-NH2与步骤(1)得到的共聚物溶于乙腈，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC HCl)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)反应8h，透析除去未反应的folate-NH2，制得叶酸-羧基化纳米纤维素-聚乳酸共聚物；
(3)采用沉淀法制备纳米药物粒子，取上述共聚物与熊果酸共同溶于二甲基亚砜中，逐滴加入到轻微搅拌的PBS缓冲溶液中，自组装得到纳米粒子，将溶液移至透析袋中透析，过滤，冷冻干燥得到纳米药物粒子。
2.根据权利要求1所述的一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜、1,3-二氧六环、1,4-二氧六环中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备，其特征在于，所述的有机碱为可溶于水的碳二亚胺(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)。
4.根据权利要求1所述的一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备，其特征在于所述的抗癌药物熊果酸可由其它抗癌药物代替，如紫杉醇、齐墩果酸、羟基喜树碱等。
5.根据权利要求1所述的一种基于羧基化纤维素的两亲性靶向纳米药物递送系统的制备，其特征在于所述的纳米粒子具有双层结构，外层为亲水性的叶酸-羧基化纳米纤维素，内层为疏水的小分子药物熊果酸和聚乳酸。
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