[发明专利]一种胰腺癌特异结合肽及其制备方法与用途

说明书

本发明涉及一种胰腺癌特异结合肽及其制备方法与用途，所述多肽如以下通式所示：X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀YX₁₁；本发明还涉及了该多肽、其形成的二价体或多价体及其作为靶向多肽与能杀伤癌细胞的制剂和显像制剂形成的药物组合物及其用途，本发明所述多肽能对具有胰腺癌细胞特异性靶向作用，选择性强，且本发明涉及的肽可以采用化学合成的方法制备得到，其纯度高、分子量小、特异性强、无免疫原性及安全可靠。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是一种人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)和组织特异性结合的多肽(序列为X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀YX₁₁)及其对人胰腺癌细胞、组织具有良好的结合特异性和敏感性的应用。

背景技术

胰腺癌是癌症死亡的第四大原因，是在所有癌症中胰腺癌的相对生存率最低的癌症，其手术切除率低、预后差、病死率高。多年来，胰腺癌的治疗没有进展，也是患者预后差的重要原因之一。“Cancer Statistics,2019”显示，胰腺癌的“五年生存率”仅为9.3％，到2030年将成为第二大致命癌症。其主要原因在于胰腺癌临床病症模糊，缺少特定的生物标志物，很难被诊断，一旦发现，病灶常常已经发生转移。因此，胰腺癌的早期诊断及早期干预，对于改善胰腺癌的病死率有着重要意义。近年来，在胰腺癌早期诊断的价值已经受到广泛重视，随着影像学技术、血清标志物、蛋白质组学标志物、代谢组学标志物、miRNA标志物、基因标志物、循环肿瘤细胞和表观遗传学标志物等技术的出现，对胰腺癌的诊断、早期干预、治疗中监测评估以及防止复发提供了新思路。不过，现存的标志物普遍存在特异性不高，或对于胰腺炎和胰腺癌难以区分的现状。因此，寻找与肿瘤细胞及组织具有较高结合特异性和敏感性的靶向分子，进而展开分子探针及靶向化疗药物载体的开发是关键。

肿瘤导向肽(tumor homing peptides，THPs)是指能够特异的结合到肿瘤细胞和肿瘤血管的多肽。研究发现肿瘤发生发展过程中，细胞表面蛋白基因表达谱会有特异性的分子表达变化，构成特定癌症类型的一组编码，根据配体对这些标志性分子表现出的特定亲和力不同，能够区分正常组织和病变组织，使其成为早期消除或诊断肿瘤的靶点。当前发现的肿瘤导向肽通常是由5～31个氨基酸构成的分子量很小的活性肽。小分子多肽与其他抗体相比，克服了抗体会存在异源性问题；其分子量较小，易通过生理屏障，有效渗透组织，亲和力高，确保可以高效的浓聚配体；易化学合成，低成本自动化设计保证其理化和生物性能，并可以携带荧光染料或药物进行靶向光学成像、治疗。近十年中，肿瘤导向肽已成为一种抗癌剂的有效靶向运载工具和肿瘤区域显像剂。