[发明专利]美利曲辛与氟哌噻吨共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的共晶；

优选，所述共晶中盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛的摩尔比为1:1。

2.如权利要求1所述的共晶，其特征在于，其晶型I为水合物，其中盐酸氟哌噻吨:盐酸美利曲辛:水的摩尔比为1:1:(2.7～3.3)；优选，晶型I中盐酸氟哌噻吨:盐酸美利曲辛:水的摩尔比为1:1:3。

3.如权利要求2所述的共晶，其特征在于，所述晶型I的红外光谱具有下列特征性吸收光带(cm^-1)(±2cm^-1)：1645.13、3059.18、3238.78、3393.58；

优选，所述晶型I的红外光谱具有下列吸收光带(cm^-1)(±2cm^-1)：581.75、608.20、642.79、708.00、747.79、766.83、779.12、798.18、827.78、852.26、876.78、898.80、909.03、926.25、942.85、965.86、1011.60、1041.84、1064.29、1077.46、1085.62、1113.97、1141.84、1165.55、1233.52、1263.51、1290.58、1310.38、1331.68、1359.91、1393.54、1419.71、1445.41、1460.91、1587.97、1602.85、1645.13、2409.09、2514.80、2693.88、2970.52、3059.18、3238.78、3393.58。

4.如权利要求2或3所述的共晶，其特征在于，晶型I的以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其在4.096，7.655，13.866，16.338，17.953，20.893，23.123，23.651处显示特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2；

优选，晶型I的X射线粉末衍射图谱还在2θ值为9.190，15.237，15.708，15.992，18.829，19.627，22.567，25.429，26.426处具有特征峰，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2；

更优选，晶型I的X射线粉末衍射图谱还在2θ值为17.34，18.217，20.165，21.878，23.872，27.102，27.552，28.739，29.534，30.781，33.394处具有特征峰，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2；

优选，晶型I的X射线粉末衍射图谱如图1。

5.权利要求1-4任一项所述共晶晶型I的制备方法，其包括：1)将游离碱氟哌噻吨和游离碱美利曲辛在醇类有机溶剂中混合，2)加入浓盐酸搅拌，3)冷却析晶，去除溶剂后得到晶型I；

优选，冷却析晶的过程中可以加入晶型I的晶种；

优选，在步骤2)加入浓盐酸搅拌后，根据结晶体系情况，再向体系中加入同一醇类有机溶剂；优选地，所述再加入同一醇类有机溶剂的体积是步骤2)加入浓盐酸后得到的溶液的体积的1-10倍；

优选，所述醇类有机溶剂为C1-10的醇，优选为C1-6的醇，更优选为C1-4的醇；优选地，所述的醇类有机溶剂为甲醇、正丁醇、1,4-丁二醇、异丙醇中的一种或两种；

优选地，步骤1)中的混合在10-40℃下进行，优选为10-30℃；

优选地，步骤1)中游离碱氟哌噻吨的投料质量与所述醇类溶剂的投料体积之比为40-590mg/mL；

优选地，所述的游离碱美利曲辛和游离碱氟哌噻吨的投料摩尔比为0.9:1～1.1:1；

优选地，所述浓盐酸的投料摩尔量是游离碱氟哌噻吨和游离碱美利曲辛摩尔量的2.7-3.3倍；

优选，冷却析晶温度为-30℃～5℃，优选-26℃～-20℃。