[发明专利]通过抑制T细胞摄取氨基酸治疗阿尔茨海默病的方法

权利要求书

1.用于抑制哺乳动物外周血中初始T细胞摄取氨基酸的试剂在制备用于在受试者中治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

2.一种用于在受试者中治疗阿尔茨海默病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的用于抑制哺乳动物外周血中初始T细胞摄取氨基酸的试剂。

3.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述氨基酸是选自以下中的一种或多种：4-OH脯氨酸、乙酰鸟氨酸、丙氨酸、α-氨基己二酸、天冬酰胺、天冬氨酸、不对称二甲基精氨酸、β-丙氨酸、肌肽、瓜氨酸、肌酐、GABA、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、犬尿氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸亚砜、鸟氨酸、苯丙氨酸、哌啶酸、脯氨酸、腐胺、焦谷氨酸、丝氨酸、血清素、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸；优选是选自苯丙氨酸、异亮氨酸、血清素、组氨酸和乙酰鸟氨酸中的一种或多种；更优选是苯丙氨酸和/或异亮氨酸；最优选是苯丙氨酸。

4.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述试剂是通过抑制转运体转运所述氨基酸到所述初始T细胞中而抑制所述初始T细胞摄取所述氨基酸。

5.根据权利要求4所述的用途或药物组合物，其中所述转运体是SLC7A5。

6.根据权利要求5所述的用途或药物组合物，其中所述试剂包含选自JPH 203、BCH和KMH-233中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述试剂使来自所述受试者的样品中促炎型Th1细胞占CD4+T细胞的比例降低约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100％或更多；和/或使得促炎型Th1细胞占CD4+T细胞的比例接近或达到相应正常受试者的相应促炎型Th1细胞占CD4+T细胞的比例。

8.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述试剂使所述初始T细胞对所述氨基酸的相对摄取水平降低约5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300或更多；和/或使得初始T细胞对所述氨基酸的相对摄取水平接近或达到相应正常受试者的相应初始T细胞对所述氨基酸的相对摄取水平。

9.一种用于筛选可用于治疗阿尔茨海默病的候选药物的方法，其包括：

a)向具有转运体SLC7A5的体内或体外模型施用测试试剂，和

b)选择抑制所述转运体SLC7A5的测试试剂作为所述可用于治疗阿尔茨海默病的候选药物。

10.根据权利要求9所述的方法，其还包括向具有转运体SLC7A5的体内或体外模型施用作为阳性对照的JPH 203，优选选择与所述JPH 203基本上一致地抑制所述转运体SLC7A5的测试试剂。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述模型是体内模型。