[发明专利]通过调节氨基酸水平治疗阿尔茨海默病的方法

权利要求书

1.用于调节哺乳动物外周血中的氨基酸水平的试剂在制备用于在受试者中治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

2.一种用于在受试者中治疗阿尔茨海默病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的用于调节哺乳动物外周血中的氨基酸水平的试剂。

3.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述氨基酸是选自以下中的一种或多种：4-OH脯氨酸、乙酰鸟氨酸、丙氨酸、α-氨基己二酸、天冬酰胺、天冬氨酸、不对称二甲基精氨酸、β-丙氨酸、肌肽、瓜氨酸、肌酐、GABA、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、犬尿氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、蛋氨酸亚砜、鸟氨酸、苯丙氨酸、哌啶酸、脯氨酸、腐胺、焦谷氨酸、丝氨酸、血清素、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸；优选是选自苯丙氨酸、异亮氨酸、血清素、组氨酸和乙酰鸟氨酸中的一种或多种；更优选是苯丙氨酸和/或异亮氨酸；最优选是苯丙氨酸。

4.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述试剂包含选自以下中的一种或多种：氨基酸降解通路中的酶，氨基酸合成通路中的酶的抑制剂、氨基酸配体，氨基酸转运体的激动剂或抑制剂，用于调节肠道微生物的相对丰度的试剂、或其组合。

5.根据权利要求4所述的用途或药物组合物，其中所述用于调节肠道微生物的相对丰度的试剂选自糖类药物、肠道微生物复合物、或其组合；其中所述糖类药物选自单糖、二糖、寡糖、多糖、或其衍生物、或者其和/或其衍生物的组合；优选寡糖和多糖；更优选甘露糖醛酸寡糖或包含甘露糖醛酸寡糖的组合物；其中所述肠道微生物复合物包含选自厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门、疣微菌门或其组合中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的用途或药物组合物，其中所述氨基酸降解酶选自以下中的一种或多种：苯丙氨酸-4-羟化酶；苯丙氨酸2-单氧酶；过氧化氢酶-过氧物酶；苯乙醛合成酶；芳族-L-氨基酸/L-色氨酸脱羧酶；苯丙氨酸脱羧酶；苯丙氨酸N-酰基转移酶；天冬氨酸氨基转移酶；酪氨酸氨基转移酶；L-氨基酸氧化酶；苯丙氨酸脱氢酶；芳族氨基酸转氨酶；组氨醇磷酸盐氨基转移酶；芳族氨基酸氨基转移酶II；苯丙氨酸消旋酶；苯丙氨酸氨裂解酶；苯丙氨酸/酪氨酸氨裂解酶；支链氨基酸氨基转移酶；L-氨基酸氧化酶。

7.根据权利要求5所述的用途或药物组合物，其中所述氨基酸降解酶选自以下中的一种或多种：苯丙氨酸-4-羟化酶；芳族-L-氨基-酸/L-色氨酸脱羧酶；天冬氨酸氨基转移酶；酪氨酸氨基转移酶,TAT；L-氨基酸氧化酶。

8.根据权利要求5所述的用途或药物组合物，其中所述氨基酸降解酶是通过载体递送，优选所述载体是能够表达所述氨基酸降解酶的微生物，优选细菌，更优选大肠杆菌。

9.根据权利要求1所述的用途或根据权利要求2所述的药物组合物，其中通过检测来自所述受试者的外周血样品，所述试剂使所述氨基酸水平调节约5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300μM或更多；和/或使得所述氨基酸水平接近或达到相应正常受试者的相应氨基酸水平。