[发明专利]一种用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导的炎症反应的联合治疗方法

说明书

本发明涉及神经医学技术领域，具体涉及一种用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导的炎症反应的联合治疗方法。本发明提供移植用生物可降解水凝胶材料和CSF1R抑制剂在制备用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导炎症反应的产品中的应用。本发明发现在脊髓损伤区移植明胶水凝胶联合CSF1R抑制剂PLX3397给药，能够有效促进小胶质细胞和巨噬细胞的清除，调控小胶质细胞和巨噬细胞的再殖，同时有效改变小胶质细胞和巨噬细胞的激活状态，进而能够长期、高效、特异地降低脊髓损伤中小胶质细胞/巨噬细胞介导的脊髓的整体炎症反应，促进内源神经再生和功能恢复。

技术领域

本发明涉及神经医学技术领域，具体涉及移植用生物可降解水凝胶材料和CSF1R抑制剂在制备用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导炎症反应的产品中的应用以及用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导炎症反应的产品。

背景技术

脊髓损伤后可以产生长久、复杂、广泛的神经炎症，从而长期侵害受损的脊髓组织，给脊髓损伤的自我修复造成严重的阻碍。然而脊髓作为“免疫豁免区”很难消退损伤所带来的长期炎症。长期炎症的消退主要包括炎症细胞的清除，降低促炎因子的分泌以及抗炎因子的分泌增加等。脊髓损伤后外周系统入侵的多形核白细胞，T细胞，B细胞等可以在14天以后被清除，但是激活的小胶质细胞/巨噬细胞却一直存在。同时，这些长期激活的小胶质细胞/巨噬细胞不但在形态上发生巨大改变以增强其吞噬作用，而且还在损伤区近端和远端分泌大量的促炎因子造成脊髓整体的炎症反应，严重阻碍着脊髓损伤的修复。

尽管现有技术中已有关于在组织损伤后利用生物材料或者抗炎药一定程度地减弱小胶质细胞/巨噬细胞造成的急性神经炎症的报道，但是这些方法仅仅局限于损伤区，对于损伤部位以外的组织整体炎症的缓解作用以及组织的长期慢性炎症的缓解作用很差，而且也很难将过度激活的小胶质细胞/巨噬细胞替换为正常功能的小胶质细胞，从根本上缓解炎症反应。因此，目前并未有理想的治疗策略来调控小胶质细胞/巨噬细胞造成的神经炎症用于治疗脊髓损伤修复。

发明内容

为解决现有技术中的技术问题，本发明的目的在于提供生物可降解水凝胶材料的移植和CSF1R抑制剂的联合使用以有效减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导的炎症反应，促进脊髓损伤修复。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供移植用生物可降解水凝胶材料和CSF1R抑制剂在制备用于减缓脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞介导炎症反应的产品中的应用。

在脊髓损伤后，小胶质细胞可以极化为巨噬细胞，联合外周来源的巨噬细胞共同调节损伤后的免疫微环境，本发明提供的包含所述移植用生物可降解水凝胶材料和CSF1R抑制剂的产品可对小胶质细胞和巨噬细胞这两种细胞介导的炎症均发挥优异的减缓作用。

以上应用中，所述CSF1R抑制剂为选自PLX3397、PLX5622、GW2580中的一种或多种。

作为优选，所述CSF1R抑制剂为PLX3397。

作为优选，所述移植用生物可降解水凝胶材料为选自明胶水凝胶材料、胶原水凝胶材料、透明质酸水凝胶材料、壳聚糖水凝胶材料、丝素水凝胶材料、海藻酸钠水凝胶材料、聚D,L-丙交酯水凝胶材料中的一种或多种。

本发明发现，将明胶水凝胶材料等移植用生物可降解材料与CSF1R抑制剂PLX3397联合使用，即将所述生物可降解材料移植至脊髓损伤部位配合PLX3397的给药，两者能够发挥协同作用，有效促进小胶质细胞和巨噬细胞的清除，调控小胶质细胞和巨噬细胞的再殖，同时有效改变小胶质细胞和巨噬细胞的激活状态，进而高效减缓脊髓损伤导致的脊髓整体的长期炎症反应。

进一步优选地，所述移植用生物可降解水凝胶材料形成的水凝胶的孔径为20-200μm。