[发明专利]应用醛亚硫酸钠与MGH酯化液反应制备MGH的方法在审
| 申请号： | 201910722784.1 | 申请日： | 2019-08-06 |
| 公开（公告）号： | CN112341336A | 公开（公告）日： | 2021-02-09 |
| 发明（设计）人： | 赵楠;靳家玉;李孟龙;吴国栋 | 申请（专利权）人： | 上海迪赛诺生物医药有限公司;上海创诺制药有限公司;江苏普信制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C67/313 | 分类号： | C07C67/313;C07C69/67;C07C303/32;C07C303/44;C07C309/17 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;马思敏 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区中*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 应用 亚硫酸钠 mgh 酯化 反应 制备 方法 | ||
1.一种应用醛亚硫酸钠与乙醛酸L-薄荷醇酯(MGH)酯化液反应制备乙醛酸L-薄荷醇酯(MGH)精品的方法，其特征在于，包括步骤：
(1)在惰性溶剂中，MGH酯化液与醛亚硫酸钠反应，得到MGH盐溶液；
(2)用所述的MGH盐溶液与醛反应，得到含MGH粗品；
(3)分离，纯化MGH粗品，得到乙醛酸L-薄荷醇酯精品和含有醛亚硫酸钠的回收液，其中，醛亚硫酸钠的回收液可任选地套用于步骤(1)；
其中，R为C1-C5烷基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的醛亚硫酸钠为烷基醛酸和亚硫酸氢钠反应得到。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为50～90℃，反应体系的pH为4.0～6.0；步骤(2)中，反应体系的pH值为5.0～6.0，反应温度为-10～20℃；步骤(3)中，乙醛酸L-薄荷醇酯精品和含有醛亚硫酸钠的回收液通过以下方法制备：抽滤分离得乙醛酸L-薄荷醇酯精品，滤液浓缩，过滤，得到含醛亚硫酸钠的澄清水溶液，调节pH值为6.0～6.5，即为含有醛亚硫酸钠的回收液，其可任选地套用于步骤(1)。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述反应体系的pH用选自下组的试剂进行调节：碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液，或其组合。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的醛亚硫酸钠包含来自如下方法得到的醛亚硫酸钠的回收液：
(1’)MGH酯化液与亚硫酸氢钠反应得到MGH盐溶液；
(2’)MGH盐溶液与醛反应得到含MGH粗品；
(3’)分离，纯化MGH粗品，得到乙醛酸L-薄荷醇酯精品和含有醛亚硫酸钠的回收液；
其中，R为C1-C5烷基。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(1’)中，实际反应温度为40～80℃，反应的pH为4.0～5.0；步骤(2’)中，反应体系的pH值为5.0～6.0，反应温度为-10～20℃；步骤(3’)中，乙醛酸L-薄荷醇酯精品和含有醛亚硫酸钠的回收液通过以下方法制备：抽滤分离得乙醛酸L-薄荷醇酯精品，滤液浓缩，过滤，得到含醛亚硫酸钠的澄清水溶液，调节pH值为6.0～6.5，即为含有醛亚硫酸钠的回收液，可任选地套用于步骤(1)的反应。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，使用醛亚硫酸钠的回收液反应的步骤包括：
(1-1)MGH酯化液与醛亚硫酸钠的回收液混合，调节pH为4.0～5.0反应；
(1-2)分液，合并水相，调节pH为5.0～6.0，然后加入乙醛水溶液反应；
(1-3)抽滤分离得乙醛酸L-薄荷醇酯精品，滤液浓缩，过滤，得到含醛亚硫酸钠的澄清水溶液，调节pH值为6.0～6.5，即为含有醛亚硫酸钠的回收液，可任选地套用于步骤(1)的反应。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，醛亚硫酸钠的回收液套用次数≥10。
9.如上任一项权利要求所述的方法，其特征在于，R为甲基。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述MGH酯化液，由L-薄荷醇和乙醛酸在浓硫酸催化下发生酯化反应得到：
其中，所述MGH酯化液为含环己烷和水的混合体系。
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