[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂及其最小功能片段和免疫抑制作用

说明书

本发明公开了一种丝氨酸蛋白酶抑制剂及其最小功能片段和免疫抑制作用，来源于长角血蜱中的丝氨酸蛋白酶抑制剂SA，其对组织蛋白酶B、组织蛋白酶G、木瓜蛋白酶和凝血X因子具有活性抑制作用，确定了其具有免疫抑制活性的最小功能片段SA‑RCL，其对组织蛋白酶G有抑制活性，验证了SA以及SA‑CRL对免疫细胞的免疫抑制作用，并在小鼠关节炎模型中的治疗作用。通过上述方式，本发明SA制备成本低，小功能片段SA‑RCL分子量小，性质稳定，吸收容易，免疫原性差，不易被宿主中和降解，SA及SA‑RCL可用于抗蜱传疾病疫苗的开发及抗炎症性疾病的治疗中。

技术领域

本发明涉及生物医药应用技术领域，特别是涉及一种丝氨酸蛋白酶抑制剂及其最小功能片段和免疫抑制作用。

背景技术

蜱是一种吸血节肢动物，寄生于人畜体表，是多种人畜共患传染病的重要传播媒介，可引发巨大的经济损失。蜱在吸血的过程中通过唾液将其所携带的病原微生物传播到人体内。大部分蜱传疾病是自然疫源性疾病，彻底消除很困难，且蜱传病的分布、自然疫源地和流行规律等尚不清楚。目前防治蜱的最主要的办法是利用化学杀虫剂，由于杀虫剂的长期使用使蜱产生抗药性，缺乏安全高效的驱杀药物。同时国内外有关抗蜱疫苗正在研究中，缺乏有效的蜱及蜱传病的疫苗。因此，新的蜱虫抗原候选的开发成为抗蜱疫苗的迫切需求，同时为防范虫媒传染病提供新的靶点。

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)广泛存在于多种生物物种中，是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂，能调节生物体内许多重要的生命过程，如炎症反应、血液凝固、补体激活、免疫调节以及肿瘤抑制等。因此，HlSerpin-a(以下简称SA)及其最小功能片段SA-RCL可作为优良的疫苗候选，以消除蜱虫唾液中的免疫抑制性，并且为抗蜱疫苗的研发，保护动物及人体对抗蜱虫的叮咬和病原体的传播提供新思路，同时也为今后开发新型免疫抑制药物提供依据。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种丝氨酸蛋白酶抑制剂及其最小功能片段和免疫抑制作用，来源于长角血蜱中的丝氨酸蛋白酶抑制剂SA，其对组织蛋白酶B、组织蛋白酶G、木瓜蛋白酶和凝血X因子具有活性抑制作用，确定了其具有免疫抑制活性的最小功能片段SA-RCL，其对组织蛋白酶G有抑制活性，验证了SA以及SA-RCL对免疫细胞的免疫抑制作用，并在小鼠关节炎模型中的治疗作用。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种丝氨酸蛋白酶抑制剂SA，所述丝氨酸蛋白酶抑制剂SA的cDNA序列为：