[发明专利]氯唑西林钠的结晶方法

说明书

本发明涉及一种氯唑西林钠的结晶方法，属于药物合成技术领域；由6‑氨基青霉烷酸、3‑邻氯苯基‑5‑甲基‑4‑异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应，经过滤后加入丙酮，进行结晶；所述的酰化反应：6‑氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3‑邻氯苯基‑5‑甲基‑4‑异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。本发明不进行酸化、脱水、加异辛酸钠结晶等步骤，节约了在上述这几个步骤中溶媒与辅料的使用，达到了节约成本，一步成盐的目的。本发明达到了一步成盐的目的，缩短了不必要的工艺流程，提高了产率，缩短了工艺时间。

技术领域

本发明涉及一种氯唑西林钠的结晶方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

氯唑西林钠是一种半合成青霉素产品，与苯唑西林作用特点和用途均极相似，对耐药金葡菌该品有杀菌作用，主要用于耐药金葡菌所致感染，如败血症、骨髓炎、皮肤软组织感染、心内膜炎、泌尿系统感染及脑膜炎等疗效较好。化学名称为：6-[3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异唑甲酰胺基]青霉烷酸钠，分子量为475.87，化学结构式为：

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种氯唑西林钠的结晶方法，不进行酸化、脱水、加异辛酸钠结晶等步骤，节约了在上述这几个步骤中溶媒与辅料的使用，达到了节约成本，一步成盐的目的。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种氯唑西林钠的结晶方法，由6-氨基青霉烷酸、3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应，经过滤后加入丙酮，进行结晶；所述的酰化反应：6-氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。

所述的6-氨基青霉烷酸和3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯的质量比为1：1.1～1.2。

所述的3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液中3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮体积比为1.0：5.0。

所述的碱性条件pH为10.0-11.0。

所述的酰化反应完成后通过加入固体碳酸氢钠调整pH为10.0-11.0。

所述的酰化反应完成后加入丙酮结晶，丙酮的体积用量为6-氨基青霉烷酸5倍。

所述结晶方法步骤如下：

(1)按照质量比1：1.1～1.2称量6-氨基青霉烷酸与3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯；

(2)按照3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮体积比1.0：5.0量取丙酮溶液；

(3)取干燥洁净得烧杯先将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯加入，后加入丙酮使其溶解，制备成溶液A待用；

(4)按照6-氨基青霉烷酸与水的体积比1：10.0～11.0量取纯化水；

(5)将称量准确的6-氨基青霉烷酸与量取准确的纯化水加入干燥洁净的三口瓶中，滴加氢氧化钠溶液至溶清，溶解过程中控制pH10.0～11.0，溶清后复测pH无变化；

(6)将配置好的溶液A加入步骤(5)中，料液变浑浊，搅拌反应20-30min；

(7)反应完成后开始加入固体碳酸氢钠，保持pH10.0～11.0至料液溶清为止；

(8)将第(7)步中溶清后料液进行过滤，重新加入洗净后的三口瓶中，升温至13～16℃，加入计量好的6-氨基青霉烷酸体积5倍量的丙酮，进行结晶；

(9)待析晶后停止搅拌反应静置养晶120min。