[发明专利]蛋白稳定液、蛋白校准品、试剂盒及检测蛋白校准品稳定性的方法

说明书

本发明提供了一种蛋白稳定液、蛋白校准品、试剂盒及检测蛋白校准品稳定性的方法。其中，该蛋白稳定液包括基础稀释液以及阴离子表面活性剂和/或多元醇，基础稀释液包括蛋白缓冲液。通过在维持蛋白结构基本稳定的蛋白缓冲液的基础上，添加阴离子表面活性剂和/或多元醇，阴离子表面活性剂能够破坏蛋白质与蛋白质之间的氢键等非共价键，解聚蛋白质聚合体，从而防止蛋白质之间的团聚，增加蛋白质的分散性，避免蛋白质在溶液中因长期保存发生聚集变性而失去其特定的功效；而多元醇类物质，能够改善蛋白微环境的极性，在蛋白表面形成水化膜，提高亲水性，抑制其团聚。而且，二者联用后的协同作用能进一步抑制蛋白团聚。

技术领域

本发明涉及检测试剂领域，具体而言，涉及一种蛋白稳定液、蛋白校准品、试剂盒及检测蛋白校准品稳定性的方法。

背景技术

蛋白质作为一类生物大分子，在医药，科研，医疗等领域得到广泛的应用。蛋白质的稳定性是其应用需要关注的重要性能之一，也是其产品质量的重要组成部分。然而，诸多因素会影响蛋白质保存的稳定性，主要有团聚作用、氧化作用、极端pH、重金属离子和机械力等。大量的蛋白质由于其稳定性较差，从而影响其广泛的应用。因此，蛋白质在保存过程中需注意以上因素的影响。

经研究发现，部分蛋白质，尤其是与神经系统相关的蛋白质如β淀粉样蛋白、α-突触核蛋白等，由于其分子内存在高度疏水区域，且易形成β片层结构(β片层结构又称β折叠(β-pleatedsheet)。β折叠是蛋白质的一种二级结构，在β折叠中，两条以上氨基酸链(肽链)，或同一条肽链之间的不同部分形成平行或反平行排列，形成β折叠。β折叠中，蛋白质相邻肽链主链的N-H和C＝O之间形成有规则的氢键，在β-折叠中，所有的肽键都参与链间氢键的形成，氢键与β-折叠的长轴呈垂直关系，β折叠靠键间氢键维持稳定)，容易发生团聚，形成聚集体，影响其稳定性，从而制约了对该类蛋白的研究与应用。

为了提高此类蛋白的稳定性，现有技术中也有报道将其制备成冻干粉以提高稳定性，但这些方法仍未解决此类蛋白在液体状态时的稳定性。因此，仍需要对现有技术进行改进，以提高此类易形成β片层结构的蛋白在液体环境中的稳定性。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种蛋白稳定液、蛋白校准品、试剂盒及检测蛋白校准品稳定性的方法，以解决现有技术中此类易形成β片层结构的蛋白在液体环境中容易团聚而不稳定的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种蛋白稳定液，该蛋白稳定液包括：基础稀释液，基础稀释液包括蛋白缓冲液；以及阴离子表面活性剂和/或多元醇。

进一步地，阴离子表面活性剂为磺酸盐阴离子表面活性剂、硫酸盐阴离子表面活性剂、羧酸盐阴离子表面活性剂或磷酸盐阴离子表面活性剂；优选地，磺酸盐表面活性剂的结构为R-SO₃-M所示，其中，R为碳原子数为10～15的烃基，M为碱金属中的一种；更优选地，磺酸盐表面活性剂为十二烷基磺酸钠；优选地，硫酸盐阴离子表面活性剂的结构为R-O-SO₃-M所示，R为碳原子数为10～15的烃基，M为碱金属中的一种；更优选地，硫酸盐阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠；优选地，羧酸盐阴离子表面活性剂的结构为R-COO-M所示，其中R为碳原子数为10～22的烃基，M为碱金属中的一种；更优选地，羧酸盐阴离子表面活性剂为硬脂酸钠；优选地，磷酸盐阴离子表面活性剂的结构为R-O-PO₃-M所示，R为碳原子数为10～15的烃基，M为碱金属中的一种；更优选地，磷酸盐阴离子表面活性剂为单十二烷基磷酸钠。

进一步地，阴离子表面活性剂在蛋白稳定液中的质量含量为0.005％～0.1％，优选为0.005％～0.01％。

进一步地，多元醇为碳原子数为3～12的多元醇；优选地，多元醇为甘露醇、甘油、海藻糖或山梨醇；优选地，多元醇在蛋白稳定液中的质量含量为5％～50％，更优选为10～40％，进一步优选为15～30％。

进一步地，基础稀释液还包括BSA、防腐剂及电解质中的任意一种或多种。